A ROS1 pozitív tüdőrák a tüdőrák agresszív formája, amely gyakran gyorsan terjed. Az új, célzott gyógyszerek segíthetnek abban, hogy az ilyen típusú tüdőrák egy ideig ne fejlődjön, és ma jobb prognózist nyújtanak az előző generációkhoz képest.
Az ROS1 átrendeződés egyfajta kromoszóma-rendellenesség, amely befolyásolhatja a nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) sejtjeit. Ez a genetikai mutáció az NSCLC-vel diagnosztizált emberek körülbelül 1-2% -ánál fordul elő.
A ROS1-pozitív tüdőrák tünetei
A ROS1 mutáció leggyakrabban olyan adenokarcinóma daganatokban figyelhető meg, amelyek negatívak a többi vezető mutáció szempontjából. Az adenocarcinoma, az NSCLC leggyakoribb típusa, általában a tüdő külső része közelében kezdődik, és a korai szakaszban általában nem okoz tüneteket.
Amikor az adenokarcinóma olyan mértékben előrehalad, hogy a daganatok zavarják a légzést, a jelek gyakran kevésbé nyilvánvalóak, mint a tüdőrák más formáinál, de a következők lehetnek:
- Krónikus köhögés
- Véres köpet
- Légszomj
Mivel ezek a jelek általában csak a rák terjedése után kezdődnek, az adenokarcinómát és az adenokarcinóma ROS1 variációit általában a rák előrehaladott stádiumában diagnosztizálják.
Okoz
A sejtgének tervként szolgálnak a fehérjék számára, amelyek szabályozzák a sejtek növekedését és osztódását. Amikor e gének egyike károsodik, mutálódik vagy átrendeződik, az rendellenes fehérje termelését irányítja, amely rendellenesen működhet.
Az ROS1 gén a tirozin-kináz inzulin-receptor gének egyik alcsaládjába tartozik. Az NSCLC-ben látható ROS1 génmutáció valójában fúzió az ROS1 és egy másik gén között. Ez a fúzió egy hibás gént hoz létre, amely esélyhajtóként működik, ami a rákos sejtek túlzott szaporodását okozza.
Az olyan mutációk, mint az ROS1 átrendeződése gyakran elsajátíthatók, ami azt jelenti, hogy nem öröklődnek, vagy születéskor nincsenek jelen.
Tanulmányok kimutatták, hogy bizonyos tényezők kapcsolódnak az ROS1-pozitív tüdőrákhoz:
- Életkor: Az ROS1-átrendeződések átlagéletkora 50,5 év. (A tüdőrák átlagéletkora általában 72 év.)
- Nem: Úgy tűnik, hogy a nőknél az ROS1 gyakoribb, egy tanulmány során a nőknél 64,5% -kal fordult elő. (A tüdőrák általában a férfiaknál gyakoribb.)
- Dohányzási előzmények: Nagyobb százalék - becslések szerint 67,7% - soha nem dohányzik. (A dohányosok összességében nagyobb kockázatot jelentenek a tüdőrák miatt.)
Diagnózis
A tüdőrákban szenvedőknek néhány módja van annak tesztelésére, hogy kiderüljön, van-e ROS1 átrendeződésük. Ez a genetikai hiba csak a rákos sejtekben van jelen, a test más sejtjeiben nem.
A genetikai vizsgálatot általában egy tüdőbiopsziából vagy a tüdőrák műtéte során eltávolított szövetből származó szövetmintán végzik. Az orvosok egyre inkább folyékony biopsziát alkalmaznak az ROS1 átrendeződésének diagnosztizálásában. Ez a vérvizsgálat ellenőrzi a vérben keringő rákos sejteket, és felhasználható a rákos sejtek genetikai mutációinak azonosítására.
A vizsgálati módszerek között szerepel az immunhisztokémia és a fluoreszcencia in situ hibridizáció (FISH) alkalmazása a minták elemzésére és a genetikai rendellenességek meghatározására.
A teszt egy része magában foglalja az egyéb genetikai rendellenességek kizárását, beleértve a KRAS mutációkat, az EGFR mutációkat és az ALK átrendeződéseket. Ha ezen mutációk egyikét sem találják, a rákot tripla-negatív NSCLC-nek nevezik. (Megjegyzés: Ez teljesen más, mint a tripla negatív emlőrák).
A tesztelés segít a tüdőrák stádiumának azonosításában is, ami fontos az adott típusú NSCLC legjobb kezelésének meghatározásához.
Kezelés
Ha tüdőrákja korai stádiumban van - 1, 2 vagy 3A -, helyi kezelések ajánlhatók. Ide tartoznak azok a kezelések, amelyek még mindig kicsi és egy helyen elhelyezkedő rákdaganatokon működnek. Tartalmazzák:
- Műtét: Az opciók között szerepelhet néhány tüdőszövet, ék alakú tüdődarab, egy tüdő lebenyének vagy egy teljes tüdő eltávolítása.
- Sugárzás: A nagy energiájú sugárzás a daganatokra irányul, hogy elpusztítsák a rákos sejteket és megszüntessék vagy összezsugorítsák a daganatokat.
Az előrehaladottabb rákos megbetegedések vagy a nem működőképes, vagy nem besugárzható daganatok esetében évtizedek óta a kemoterápia a szokásos kezelés.
A kemoterápiás gyógyszereket, amelyek elpusztítják a rákos sejteket, de károsítják az egészséges sejteket is, továbbra is széles körben alkalmazzák a tüdőrákban, de az ROS1 átrendeződésével ezek a gyógyszerek nem biztos, hogy az első kúra. Ehelyett az orvosok most célzott gyógyszereket alkalmaznak, amelyek számos előnnyel járnak.
Egyes kemoterápiás szerek szintén hatékonyak ROS1-pozitív tumorokban. Úgy tűnik, hogy az ROS1-pozitív tüdőrák jól reagál például az Alimta kemoterápiára (pemetrexed).
Célzott kezelés
A célzott terápiás gyógyszerek olyan orális gyógyszerek, amelyek specifikus genetikai mutációkra hatnak a rák növekedésének megakadályozására, a daganatok zsugorodására vagy a rák tüneteinek kezelésére.
Jelenleg két orális gyógyszer engedélyezi az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatalának (FDA) jóváhagyását metasztatikus NSCLC-ben szenvedő betegek számára, akik ROS1-pozitív tüdőrákban szenvednek:
- Rozlytrek (entrektinib) - 600 milligramm (mg) naponta egyszer
- Xalkori (crizotinib) - 250 mg naponta kétszer
Mindkettő hosszú távra szól. Csak akkor hagyná abba a gyógyszerek szedését, ha a rák terjedni kezd (ami azt jelzi, hogy a gyógyszer már nem működik), vagy ha nem tudja tolerálni a gyógyszert. Soha ne hagyjon abba semmilyen gyógyszert anélkül, hogy először konzultálna orvosával.
A Zykadia-t (ceritinib), az ALK-pozitív (NSCLC) kezelésre javallott kináz-inhibitort ROS1-pozitív tüdőrák kezelésére is alkalmazták.
A tanulmányok szerint az E-vitamin egyik komponense, az úgynevezett a-tokoferol, nagymértékben csökkentheti a krizotinib hatékonyságát.
Az agyi áttétek kezelése
Az agyi áttétek az NSCLC-vel összefüggő gyakori szövődmények, a betegek becslések szerint 15% -ánál diagnosztizáltak agyi áttéteket a tüdőrák diagnózisát követő egy éven belül. A ROS1-pozitív tüdőrák, mint minden NSCLC, gyakran átterjed az agyban, az agyba áttétes tüdőrák kialakulásához vezet.
A Xalkori nem nagyon működik agyi áttéteknél, mert nem lépi át jól a vér-agy gátat. A vér-agy gát egy speciális membránok kontrollrendszere, amelyek megakadályozzák a toxinok (valamint a kemoterápiás gyógyszerek) bejutását az agy érzékeny környezetébe.
Úgy tűnik, hogy a Rozlytrek agyi penetrációja jobb, és kisebb kísérletekben is sikeresnek bizonyult.
A sugárkezelés némi reményt is kínálhat az agyba átterjedt ROS-1 pozitív tüdőrákra. A sugárzást többféle módon lehet megadni:
- Sztereotaktikus sugárkezelés: Ebben a megközelítésben, amelyet kiberkésnek vagy gammakésnek is neveznek, a sugárzás az agy lokalizált foltjaiba jut.
- Teljes agy sugárterápia: Ezzel a módszerrel az egész agyat sugárzással kezelik.
A két kezelés közötti választás vita tárgya. A sztereotaktikus sugárterápia - mivel csak az agy egy kis részét kezeli - kevesebb mellékhatással jár. De az egész agy sugárterápiája jobb eredményeket kínálhat.
Az egész agy sugárterápiájában részesülő emberek legalább 75% -a számol be a tünetek némi javulásáról, és bebizonyosodott, hogy javítja az általános túlélést - egy hónapos kezelés nélkül - két-hét hónapig a kezeléssel.
Gyógyszer-rezisztencia
A legtöbb rák végül rezisztenssé válik a célzott terápiás gyógyszerekkel szemben. Orvosa új kezelést fog előírni, amint a rák rezisztencia jeleit mutatja. De ez a kezelés is hatástalanná válhat.
Az új gyógyszereket klinikai vizsgálatokkal vizsgálják, és van remény, hogy a jövőben új kezelések állnak majd rendelkezésre.
Prognózis
A ROS1-pozitív tüdőrák általában agresszív, növekszik és meglehetősen gyorsan terjed. De a célzott terápiára reagál.
A Xalkori tanulmányai azt mutatják, hogy a gyógyszer 90% -os betegségkontroll arányt kínál, és a gyógyszereket szedők átlagosan 19,2 hónapig nem progrediálnak a betegségben.
A ROS1 célzott terápiával történő kezelése nem a rák gyógyítására irányul, de segíthet abban, hogy hosszabb, kielégítőbb életet éljenkezelésea rák és terjedésének megállítása. Egyre több, a mutációval és átrendeződéssel járó tüdőrákokat célzott terápiával kezelik olyan módon, amely hasonló egy krónikus betegséghez, például cukorbetegséghez.
Egy szó Verywellből
A ROS1 a rák olyan ritka formája, hogy nehéz lehet eligazodni a "normális" rákcsatornákban. A diagnózist megosztókból álló támogató csoport megtalálása segíthet kapcsolatba lépni olyan emberekkel, akik jobban megértik az érzelmeit a betegségével kapcsolatban, és akik segítséget nyújthatnak az erőforrások és a kutatások felé.
Vizsgálja meg azokat a helyi és országos csoportokat, amelyek a ROS1 kérdésekre összpontosítanak, legyenek személyesen vagy online. Nézze meg például az intelligens betegek által üzemeltetett ROS1 csoportot. Fontolja meg a jelenlegi kezelések megismerését és a klinikai vizsgálatokba való bekapcsolódást, ha lehetséges.
