A Xeljanz (tofacitinib) az első bejegyzés a Janus kináz (JAK) inhibitorok nevű gyógyszerek osztályába. A Xeljanz-t 2018. júniusában mérsékelten vagy súlyosan aktív fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő felnőttek kezelésére engedélyezték. Ezt megelőzően engedélyezték a reumás ízületi gyulladásra (2012. november) és a pikkelysömör ízületi gyulladásra (2017. december).
Ez a gyógyszer egy orális gyógyszer, amely tabletta formájában jön létre. A fekélyes vastagbélgyulladás esetén a Xeljanz-t naponta kétszer, 5 milligramm (mg) vagy 10 mg dózisban adják be. A Xeljanz önmagában (monoterápiának hívható) vagy az immunrendszert nem elnyomó fekélyes vastagbélgyulladás egyéb terápiáival egyidejűleg adható. Van ennek a gyógyszernek egy kiterjesztett kiadású változata, amelyet rheumatoid arthritisben alkalmaznak, de fekélyes vastagbélgyulladás esetén nem.
Westend61 / Getty Images
Használ
A Xejianz a biológia nevű gyógyszerek kategóriájába tartozik. A fekélyes vastagbélgyulladásra használt egyéb gyógyszerek, amelyek biológiai vagy kis molekulák:
- Remicade (infliximab)
- Humira (adalimumab)
- Simponi (golimumab)
- Entyvio (vedolizumab)
- Stelara (ustekinumab)
Mérsékelt vagy súlyos fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedők számára ezeknek a biológiai gyógyszereknek az egyikét első sorban ajánlják (a diagnózis utáni kezdeti kezelésként).
Ez ellentétben áll a múltban alkalmazott lépcsős megközelítéssel, amelyben a biológiai anyagokat csak azután használták, hogy más gyógyszerkategóriák kudarcot vallottak vagy hatástalanná váltak. Ennek oka az, hogy a biológiai anyagok nagyobb valószínűséggel indukálják a betegség remisszióját és csökkentik a műtét szükségességét.
A Remicade-et vagy az Entyvio-t gyakran használják először, de ha egy személy nem reagál, akkor a 2020-as irányelvek javasolják a Xeljanz vagy a Stelara alkalmazását (az Entyvio vagy a Humira felett).
Remisszió bekövetkezésekor ajánlott a Xeljanz fenntartó kezelésként történő folytatását (a gyógyszereket nem szabad abbahagyni).
A Xeljanz alkalmazható immunmodulátoros gyógyszer hozzáadásával vagy anélkül.
Hogyan működik Xeljanz
A JAK-ok intracelluláris enzimek, amelyek a test számos sejtjében megtalálhatók, beleértve a csontokat és az ízületeket is. Olyan jeleket közvetítenek, amelyek szerepet játszanak a szervezet immunválaszának aktiválásában. A Xeljanz gátolja a JAK-1-et és a JAK-3-at, ami viszont többféle interleukint blokkol, amelyek felelősek a T-sejtek és a B-sejtek aktiválásáért.
Úgy gondolják, hogy a JAK-ok elnyomásával és ezáltal a T- és B-sejteket aktiváló eseménylánc gátlásával megállíthatja azt a gyulladásos folyamatot, amely egyes immun-közvetített állapotokat, például gyulladásos bélbetegséget (IBD) táplál.
Adagolás
A Xeljanz fekélyes vastagbélgyulladás esetén 10 mg (mg) dózisban adható naponta kétszer, nyolc héten át, az úgynevezett indukciós fázisban. Nyolc hét elteltével ez az adag folytatható, vagy napi kétszer 5 mg-os dózisra változtatható. A Xeljanz étkezés közben vagy attól függetlenül is bevehető.
A Xeljanz-t nem szabad immunszuppresszív gyógyszerekkel vagy biológiai szerekkel egyidejűleg szedni. A fekélyes vastagbélgyulladásra adott immunszuppresszív gyógyszerek közé tartozhat az Imuran (azatioprin) és a ciklosporin. A fekélyes vastagbélgyulladás kezelésére jóváhagyott biológiai anyagok közé tartozik az Entyvio (vedolizumab), a Humira (adalimumab), a Remicade (infliximab) és a Simponi (golimumab).
Pénzügyi támogatás
A Xeljanz nem áll rendelkezésre általános formában. Van azonban pénzügyi támogatás a Pfizer-től, a Xeljanz gyártójától néhány beteg számára. Tudjon meg többet erről a programról az 1-844-XELJANZ (1-844-935-5269) telefonszámon vagy a weboldalukon keresztül.
Mellékhatások és különleges aggodalmak
A Xeljanz felírási információi szerint körültekintően kell eljárni a gyógyszer felírásakor bárkinek, aki:
- Jelenleg súlyos fertőzése van
- A belek perforációja veszélyben van
- Alacsony a neutrofilek vagy limfociták száma, mindkét típusú fehérvérsejt
- Alacsony hemoglobinszintje van (kevesebb, mint 9 g / dl)
A fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő betegek klinikai vizsgálatainak eredményei közül a napi kétszer 10 mg Xeljanz-kezelést kapó betegeknél a leggyakoribb mellékhatások és a betegek százalékos aránya a következők voltak:
- Nátha (nasopharyngitis) (14%)
- Megnövekedett koleszterinszint (9%)
- A vér kreatin-foszfokinázszintjének emelkedése (7%)
- Kiütés (6%)
- Felső légúti fertőzés (6%)
- Hasmenés (5%)
- Herpes zoster (5%)
- Gastroenteritis (fertőző hasmenés) (4%)
- Hányinger (4%)
- Fejfájás (3%)
- Vérszegénység (2%)
- Magas vérnyomás (2%)
Interakciók
A gyógyszeres interakciók a Xeljanz szintjének növekedését vagy csökkenését okozhatják a szervezetben, ami megváltoztathatja annak hatékonyságát. Az immunszuppresszív gyógyszerek esetében fennáll annak a kockázata, hogy az immunrendszert túlságosan csillapíthatják, ami a beteget veszélyezteti a fertőzéssel.
Xeljanz kölcsönhatásba léphet:
- Nizoral (ketokonazol): Növelheti a Xeljanz adagját a szervezetben
- Diflucan (flukonazol): Növelheti a Xeljanz adagját a szervezetben
- Rifadin (rifampin): Csökkentheti a Xeljanz adagját a szervezetben
- Immunszuppresszív gyógyszerek, például Imuran (azatioprin), Protopic (takrolimusz) és Gengraf (ciklosporin): Növelhetik az immunszuppressziót
- TNF-ellenes gyógyszerek, például Remicade (infliximab): Növelheti az immunszuppressziót
Terhesség alatt
A Xeljanz egy C kategóriájú terhességi gyógyszer, ami azt jelenti, hogy még nem vizsgálták átfogóan, és a terhesség alatt a gyógyszer szedésének várható előnyeinek felül kell haladniuk a lehetséges kockázatot. A szoptató nőknek javasoljuk, hogy ne szedjék a Xeljanz-t, mert nincsenek tanulmányok annak megértésére, hogy az ápoló babát érintheti-e a gyógyszeres kezelés.
Néhány nő teherbe esett a Xeljanz szedése alatt, és bár erről még nem készült hivatalos tanulmány, van információ arról, hogy hogyan folytatódik a terhességük. Ezeknél a nőknél nem nőtt a születési rendellenességek és a terhességvesztés.
Amíg több adat nem áll rendelkezésre, az a javaslat, hogy a nők kerüljék el a teherbe esést a Xeljanz-kezelés alatt.
Férfiakon nem végeztek olyan vizsgálatokat, amelyek meghatároznák, hogy van-e hatása a terhességre, de a fogamzás idején a Xeljanz-kezelésben részesülő apák kis számában nem nőtt a terhesség elvesztése vagy a születési rendellenességek.
Figyelmeztetések és óvintézkedések
Mint minden IBD-kezelés esetén, a gasztroenterológus is a legjobb forrás a tanácsadáshoz és a személyes kockázatok megértéséhez a gyógyszer szedése során. Nem minden embernél azonos a kockázata a nemkívánatos eseményeknek.
A fekélyes vastagbélgyulladás klinikai vizsgálataiban kimutatták, hogy a lehetséges mellékhatások némelyike gyakrabban fordul elő a napi kétszer 10 mg-os adaggal szemben, szemben az 5 mg-os napi kétszeri adaggal.
A Xeljanz gyógyszeres útmutatója dobozos figyelmeztetést tartalmaz a súlyos fertőzések kockázatával kapcsolatban.
A fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő betegek nyolc hetes vizsgálatában több fertőzést tapasztaltak a gyógyszert kapók körében, mint a placebót kapók. Az 52 hetes vizsgálatban a Xeljanz csoportban több fertőzés, köztük övsömör (herpes zoster) volt, mint a placebo csoportban.
Akik a fekélyes vastagbélgyulladás kezelését fontolgatják a Xeljanz-nak, beszéljenek gasztroenterológusukkal az ilyen típusú fertőzések személyes kockázatáról, annak megfelelő perspektívába helyezése érdekében.
A Xeljanz-terápia megkezdése előtt a fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedőket tuberkulózis ellen kell vizsgálni. Rendszeresen ellenőrizni kell a tuberkulózis fertőzést, még akkor is, ha a teszt negatív lett.
A fekélyes vastagbélgyulladásos vizsgálatok során a Xeljanz a koleszterinszint emelkedésével járt, bár kisebb mértékben, mint az ízületi gyulladásos vizsgálatokban. Fontos, hogy ezt a lehetséges káros hatást megvitassuk egy gasztroenterológussal annak érdekében, hogy jobban megértsük, hogy a szív- és érrendszeri egészség fontos szempont a gyógyszer szedése során.
A Xeljanz-t szedők és a klinikai vizsgálatokban placebót kapók körében nőtt a nem melanoma bőrrákos esetek száma. Ezt még nem vizsgálták jól, ezért nem világos, hogy mekkora a kockázata az alapul szolgáló fekélyes vastagbélgyulladásnak, szemben a a gyógyszeres kezelés. Minden fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő embert rendszeresen ellenőrizni kell a bőrrák kialakulásában, és óvintézkedéseket kell tenni a túlzott napsugárzás ellen.
Hatékonyság
A Xeljanzt három fázisú, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban tanulmányozták fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő betegeknél (OCTAVE Indukció 1, OCTAVE Indukció 2 és OCTAVE Sustain). A vizsgálatok célja annak meghatározása volt, hogy a a vizsgálatba beiratkozottak remissziót szenvednek fekélyes vastagbélgyulladásban. Hogy a remisszió bekövetkezett-e, a Mayo Score felhasználásával döntöttek.
A Mayo pontszám egy olyan klinikai eszköz, amelyet a fekélyes vastagbélgyulladás aktivitásának számszerűsítésére használnak, és méri a napi bélmozgások számát, ha vérzik, ha nyálka van, és ha az orvos azt mondja, hogy a betegség enyhe, közepes, vagy súlyos endoszkópos eljárás után. A skála 0-tól 12-ig terjed; ezeknél a vizsgálatoknál 2 vagy ennél alacsonyabb remisszió.
OCTAVE indukció 1
Ebben a vizsgálatban 598 fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő beteget vontak be. Ebben a betegcsoportban a korábbi, a fekélyes vastagbélgyulladás kezelésére próbált gyógyszerek közé tartoztak a kortikoszteroidok, az Imuran (azatioprin), a 6 merkaptopurin (6 MP) vagy a tumor nekrózis faktor (TNF) elleni biológiai gyógyszerek.
Nyolc hét után a fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő betegek 18,5% -a kapta a remissziót a napi kétszer 10 mg Xeljanz-kezelésben. Ez a placebót kapók 8,2% -os remissziós arányához volt hasonlítva.A mélyebb, nyálkahártya-gyógyulás tekintetében ezt a hatást a Xeljanz-kezelésben részesülő betegek 31% -ában, míg a placebót kapó betegek 16% -ában mutatták ki.
2. OCTAVE indukció
Ebben a vizsgálatban 541 fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő beteget vontak be, akiknek a betegsége nem reagált más orvosi terápiákra vagy egy anti-TNF gyógyszerre. A jelentkezők naponta kétszer 10 mg Xeljanz-t vagy nyolc hétig placebót kaptak.
A Xeljanz csoportban 16,6% volt remisszió a fekélyes vastagbélgyulladásban, szemben a placebo csoportban 3,6% -kal. Ebben a vizsgálatban a Xeljanz-t kapó résztvevők 31% -a és a placebót kapók 16% -a érte el a nyálkahártya gyógyulását.
OCTAVE Fenntartás
Ebben a vizsgálatban 593 ember volt fekélyes vastagbélgyulladásban. Ezek a felvételizők már az indukciós fázisban reagáltak a Xeljanzra (a gyógyszer nyolc hete napi kétszer 10 mg-os adaggal). Ezen a ponton randomizálták őket, hogy a gyógyszert napi kétszer 10 mg-mal folytassák, naponta kétszer 5 mg-ra változtassanak, vagy placebót kapjanak.
Ez a vizsgálat 52 hétig folytatódott annak meghatározása érdekében, hogy a betegek milyen jól járnak a Xeljanz vagy a placebo különböző adagjaival. A napi kétszer 10 mg gyógyszert szedők 40,6% -a remisszióban volt, szemben a napi kétszer 5 mg-os csoportban 34,3% -kal és a placebo csoportban 11,1% -kal.
Egy szó Verywellből
Az IBD kezelésére szolgáló gyógyszerek új osztálya fontos fejlemény azok számára, akik ezekkel a betegségekkel élnek. Fontos azonban megjegyezni, hogy csak egy orvos segíthet az IBD-ben szenvedő embereknek abban, hogy megértsék, mely kezelések lesznek megfelelőek, és perspektívába helyezhetik a káros hatások kockázatát. Az IBD kezelési folyamatának jövője erős, és reméljük, hogy ez az új gyógyszerosztály tovább fog javulni, és több IBD-ben szenvedő embernek segít abban, hogy a betegségből remissziót érjenek el.
.jpg)
