BRCA2 génmutációk és rákkockázat férfiaknál és nőknél

Sokan tisztában vannak azzal, hogy a BRCA2 génmutációk az emlőrák megnövekedett kockázatával társulnak, de ezeket a mutációkat a petefészekrákkal, a hasnyálmirigyrákkal, a prosztatarákkal, a tüdőrákkal és a leukémiával is összekötik. Míg a BRCA2 mutációkat gyakran összekapcsolják a BRCA1 mutációkkal, sok fontos különbség van. A két mutáció eltérő kockázatot jelent az emlőrák és a petefészekrák szempontjából, és a test más régióiban különböző rákokkal is társul, beleértve a hasnyálmirigyrákot is.

Ezeknek a mutációknak a különbségei megértése fontos a családtörténetének megértésében is. Orvosa jobban aggódhat, ha van egy közeli hozzátartozója, akinek mellrákja van, és akinek hasnyálmirigyrákja van, mint ha ketten emlőrákban szenvednének. A hasnyálmirigyrák ritkábban fordul elő, mint az emlőrák, és amikor mellrákkal együtt fordul elő, zászlót emel, ami arra utal, hogy vagy BRCA1, vagy BRCA2 mutáció lehet jelen.

Vizsgáljuk meg, hogy a BRCA2 mutáció pontosan miként növelheti a rák kockázatát, az ehhez a mutációhoz kapcsolódó rákokat, kit kell tesztelni, valamint a rendelkezésre álló lehetőségeket a rák kockázatának csökkentésére, vagy legalábbis e rákok mielőbbi felismerésére.

Meghatározás

A genetika gyors áttekintése megkönnyíti a BRCA mutációk megértését. DNS-ünk 46 kromoszómából áll, 23 apánktól és 23 anyánktól. A gének a kromoszómákban található DNS szakaszok, amelyek meghatározott funkciókat kódolnak. Olyanok, mint egy terv, amelyet a test használ a fehérjék előállításához. Ezeknek a fehérjéknek akkor sokféle funkciója van, a vérben lévő oxigént megkötő hemoglobintól kezdve, hogy megvédjenek a ráktól.

A mutációk a sérült gének területei. Amikor a gén vagy a terv megsérült, kóros fehérje állítható elő, amely nem úgy működik, mint az a normál fehérje. A BRCA mutációknak sokféle típusa létezik. A génekben található "kód" áll. betűk sorozatának (bázisként ismert). Ezeknek a betűknek a sora azt mondja a testének, hogy különféle aminosavakat helyezzen el egy fehérje előállításához. Nem ritkán egy bázist törölnek (deléciós mutációk), néha hozzáadnak egyet, és néha a bázisok többségét átrendezik.

Hogyan okozzák a rákot

A BRCA gén egy specifikus gén, amelyet tumorszuppresszor génnek neveznek, és amely a fehérjék tervét viseli, amelyek segítenek megvédeni bennünket a rák kialakulásától.

Károsodás (mutációk és egyéb genetikai változások) minden nap bekövetkezik sejtjeink DNS-ében. Legtöbbször a fehérjék (például a BRCA tumor szupresszor gének kódoltjai) kijavítják a kárt vagy megszüntetik a kóros sejtet, mielőtt átmehetne a rákká válás folyamatán. A BRCA2 mutációkkal azonban ez a fehérje kóros, ezért ez a fajta javítás nem fordul elő (a BRCA fehérjék megjavulnak a kettős szálú DNS-ben).

Elterjedtség

A BRCA mutáció viszonylag ritka. A BRCA1 mutációk a populáció nagyjából 0,2% -ánál, vagy 500 emberből 1-nél fordulnak elő.

A BRCA2 mutációk valamivel gyakoribbak, mint a BRCA1 mutációk, és a populáció 0,45% -ában, vagy 222 ember közül 1-ben találhatók meg.

A BRCA1 mutációk gyakoribbak az askenázi zsidó örökségben, míg a BRCA2 mutációk változóbbak.

Kit kell tesztelni?

Jelenleg nem ajánlott a BRCA2 tesztelését az általános populáció számára. Ehelyett azok, akiknek személyes vagy családi kórtörténete rákbetegségben szenved, fontolóra vehetik a tesztelést, ha a talált rák mintája és típusai arra utalnak, hogy a mutáció jelen lehet. Azok, akik fontolóra veszik a BRCA tesztelését, a következők:

• Olyan emberek, akiknél fiatalon diagnosztizáltak mellrákot (például 50 évnél fiatalabbak) vagy hármas-negatív emlőrákot diagnosztizáltak 60 éves kor előtt
• Olyan emberek, akiknél petefészekrákot diagnosztizáltak
• Olyan emberek, akiknél bármilyen életkorban diagnosztizáltak mellrákot, de olyan rokonaik vannak, akik fiatalon mellrákban, petefészekrákban vagy hasnyálmirigyrákban szenvedtek
• Olyan emberek, akiknek rokona férfi mellrákban szenvedett
• Olyan emberek, akiknek rokona petefészekrákban szenvedett
• Olyan emberek, akiknek két vagy több rokona van, akik fiatalon mellrákban szenvedtek
• Ashkenazi zsidó örökségű emberek, akik bármilyen életkorban mell-, petefészek- vagy hasnyálmirigyrákban szenvedtek
• Olyan emberek, akiknek rokona BRCA-mutációt diagnosztizáltak

Fontos megjegyezni, hogy számos nem BRCA génmutáció emeli az emlőrák kockázatát (a BRCA mutációk az örökletes emlőráknak csak 9–29% -áért felelősek), és ezeknek a mutációknak a tesztelése megfontolandó lehet. is.

A mutáció okozta rákok

A BRCA2 mutáció megléte különbözik a BRCA1 mutációtól (ami Angelina Jolie-nál volt és erről gyakrabban beszélnek), és felveti a rák különböző típusainak kockázatát. Jelenleg azonban a tudásunk még növekszik, és ez idővel változhat. A BRCA2 mutációval rendelkező embereknél gyakoribb rákok a következők:

• Mellrák: A BRCA mutáció miatti emlőrák az örökletes emlőrák 20-25% -át teszi ki. Azoknak a nőknek, akiknek BRCA2 mutációja van, 45 éves az esélyük az emlőrák kialakulására 70 éves korukra (valamivel alacsonyabb, mint a BRCA1 mutáció esetén). A BRCA1 mutációval rendelkező férfiaknál az emlőrák kockázata 1%, a BRCA2 mutáció pedig 6%. A BRCA mutációval rendelkező nőknél és férfiaknál is fiatalabb korban szokott mellrák kialakulni.
• Petefészekrák: A BRCA2 mutációval rendelkező nőknél 11–17% esély van a petefészekrák kialakulására 70 éves korukra (szintén valamivel alacsonyabb, mint a BRCA1 mutáció esetén). A BRCA2 mutációval rendelkező nőknél fiatalabb korban alakul ki petefészekrák, mint a mutáció nélküli nőknél.
• Prosztata rák: A BRCA1 és a BRCA2 mutációval rendelkező férfiaknál 4,5-8,3-szor nagyobb az esély a prosztatarák kialakulására. A BRCA2 mutációval rendelkezőknél (ellentétben a BRCA1-kel) gyakran agresszív prosztatarák alakul ki, és az 5 éves túlélési arány körülbelül 50% (szemben az általános populációban az 5 éves túlélési arány 99% -ával).
• Hasnyálmirigyrák: A hasnyálmirigyrák kockázata is megnő. Azok számára, akiknél hasnyálmirigyrák alakul ki, egy áttekintés megállapította, hogy bár a BRCA2 mutációval rendelkezők túlélése alacsonyabb volt, mint azoknál, akiknél szórványos hasnyálmirigyrák alakult ki, a mutációval rendelkezők sokkal jobban jártak kemoterápiával, mint a nem mutációs hordozók.
• Tüdőrák: Nincs sok kutatásunk a BRCA2 mutáció tüdőrák kockázatára gyakorolt ​​hatásáról. Egy tanulmányban azoknál a nőknél, akik dohányoztak és BRCA2 mutációval rendelkeztek, kétszer nagyobb volt a tüdőrák kialakulásának esélye, mint mutációnegatív társaiknál.
• Leukémia: Úgy tűnik, hogy a BRCA1 mutációval rendelkező embereknél nincs megnövekedett leukémia kockázat. Úgy tűnik, hogy a kockázat emelkedett BRCA2 mutációval rendelkező nőknél, akik kemoterápiát végeztek mellrák miatt.

Ellentétben a vastagbélrák kockázatának növekedésével néhány BRCA1 mutációt szenvedő embernél, egy tanulmány nem talált megnövekedett kockázatot a BRCA2 mutációval rendelkezőknél, meghaladva az általános populációt. Más tanulmányok is alátámasztották ezt a megállapítást. A szűrési irányelvek azt javasolják, hogy minden ember 50 éves korában végezzen átvilágítási kolonoszkópiát (vagy hasonló vizsgálatot).

Azoknál az embereknél, akik egy mutált BRCA2 gén két példányát öröklik, a fenti rákos megbetegedések mellett nagyobb valószínűséggel alakul ki szilárd daganat gyermekkorban és akut myeloid leukémia.

A halál kockázatának csökkentése

Két különböző kezelési megközelítés létezik a BRCA2 mutációval rendelkező emberek számára, amelyek mind arra hivatottak, hogy csökkentsék annak esélyét, hogy egy személy meghaljon a kockázat egyik rákjában:

• Korai felismerés: A korai felismerés a lehető legkorábbi stádiumban kialakult rák megkísérlésének folyamata. Sok rák esetében tudjuk, hogy a túlélés magasabb, ha korai stádiumban (például az 1. vagy a 2. stádiumban) megtalálható, mint egy későbbi szakaszban (például a 4. stádiumban). Korai felismeréssel a cél a rák megtalálása, mielőtt az egyébként a felfedezéséhez vezető tüneteket okozná. Nincsenek módszereink az összes rák kimutatására ebben a korai szakaszban, és az általunk elvégzett tesztek sem tökéletesek. Például annak ellenére, hogy normális mammográfiát végeztek, néhány nőnél röviddel ezután emlőrákot diagnosztizálnak.
• Kockázatcsökkentés: A kockázatcsökkentési stratégiák csökkentik a rák kialakulásának kockázatát. Úgy tervezték, hogy megakadályozzák a rák kialakulását. A redukció módszerei lehetnek műtét vagy gyógyszeres kezelés (kemoprevenció).

A rák genetikai hajlamának legtöbb megközelítése magában foglalja a szűrést vagy a kockázat csökkentését, de van egy teszt, amely mindkettőt meg tudja valósítani. A kolonoszkópia felhasználható a vastagbélrák kimutatására a legkorábbi stádiumokban. Használható a rákos megbetegedések kockázatának csökkentésére is, ha egy rák előtti polipot találnak és eltávolítanak, mielőtt az rosszindulatúvá válik.

Szűrés és kezelés

Nincsenek szűrési és kezelési lehetőségeink a BRCA2 mutációkkal összekapcsolt összes rák esetében. Az is korai szakaszban van, hogy meghatározzuk, mely szűrési módszerek és kezelések a legjobbak, ezért fontos, hogy legyen olyan orvosunk, aki jártas a BRCA mutációs hordozók gondozásában. Vizsgáljuk meg a lehetőségeket ráktípus szerint.

Mellrák

• Nők szűrése: A mutációjától és a családtörténetétől függően a szűrést általában sokkal fiatalabb korban kezdik, mint a mutáció nélküli embereknél. A szűrővizsgálatok magukban foglalhatják a mammográfiát, a mell MRI-t és az ultrahangot. A mammográfiák kevésbé pontosak a fiatalabb nőknél a mellek sűrűsége miatt, és az MRI-ket általában a mammogram mellett végezzük.
• Szűrés férfiak számára: Mivel az emlőrák ritka a férfiaknál, és a BRCA mutációk kevesebb mellrákkal járnak, a rutinszűrés nem ajánlott. Azok a férfiak, akik mellrákban szenvedtek, az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság 2020-as irányelvei szerint évente mammográfiát kell felajánlani az érintetlen mellről szűrővizsgálati eszközként (nem mell-MRI, mint a nőknél).
• Kemoprevenció: A szelektív ösztrogénreceptor-modulátorok (SERMS) néven ismert gyógyszerek akár 50% -kal is csökkenthetik az emlőrák kialakulásának kockázatát. A rendelkezésre álló gyógyszerek közé tartozik a tamoxifen és az Evista (raloxifen).
• Műtét: A bilaterális mastectomia nagymértékben csökkenti az emlőrák kialakulásának kockázatát. A műtét időzítése azonban sok tényezőtől függ, beleértve a nő reproduktív terveit és a szoptatás vágyát.

Petefészekrák

• Szűrés: Jelenleg nincs kielégítő szűrési módszerünk a petefészekrák ellen. Az orvosok mérlegelhetnek olyan vizsgálatokat, mint a transzvaginális ultrahang, a klinikai vizsgálatok és a CA-125, de még nem tudjuk, hogy egy ilyen szűrés javítja-e a túlélést.
• Kemoprevenció: A fogamzásgátló tabletták használata hosszabb ideig tartó alkalmazás esetén akár 50% -kal is csökkentheti a petefészekrák kockázatát.
• Műtét: A petefészkek és a petevezeték eltávolítása (salpingo-oophorectomia) csökkentheti a petefészekrák kockázatát. Csakúgy, mint a mastectomia utáni emlőrák esetében, néhány nő továbbra is petefészekrákban szenved, de ez sokkal ritkábban fordul elő.

Prosztata rák

• A prosztatarák jelenlegi szűrése ellentmondásokkal teli, beleértve a PSA-tesztet is. Azok számára, akik BRCA2 mutációt hordoznak, fontos, hogy egy olyan urológussal dolgozzanak együtt, aki ismeri az ilyen mutációkban szenvedő férfiak agresszívebb betegségét. A BRCA2 mutációval rendelkező férfiak esetében nem szabad betartani az általános populációra vonatkozó jelenlegi irányelveket. Az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság éves PSA és digitális vizsgát javasol 40 évesen.

Hasnyálmirigyrák

• Nincsenek egyértelmű irányelveink a hasnyálmirigyrák szűrésére, bár a vizsgálatok azt sugallják, hogy a megfelelő betegeknél (50 és talán 60 év felettiek) a szűrés előnyös lehet

Egy szó a Verywell-től

A BRCA mutációt hordozó embereknél megnő a rák több típusának kialakulásának kockázata, de ezen mutációk egyike nem azt jelenti, hogy Önakaratrákos lesz. Jelenleg a BRCA gén genetikai tesztelése csak azoknak ajánlott, akiknek személyes vagy családi kórtörténete szerint a mutáció jelen lehet.