Mit kell tudni a CSF1R inhibitorokról

A CSF1R inhibitorok, más néven kinázinhibitorok, egy olyan gyógyszercsoport, amely rákdaganatok kialakulását vállalja azáltal, hogy a tirozin-kináz receptor kolónia stimuláló faktor 1 receptoraihoz (CSF1R) kötődik. Ezáltal megakadályozzák a speciális sejtek általi jelzést a szervezetből, amelyek rákos esetekben túlműködnek, ezáltal akadályozva a betegség előrehaladását.

Viszont ez az immunszuppresszív hatás megakadályozza a daganatok növekedését és terjedését. Míg ezek közül a gyógyszerek közül néhányat elkezdtek alkalmazni a terápiában, számos más ebbe az osztályba még mindig klinikai kísérleti fázisban van.

Általában orálisan és önmagukban vagy más gyógyszerekkel együtt történő működésre tervezve, sokféle CSF1R-inhibitor létezik. Például egy ilyen gyógyszert, a Turalio-t (pexidartinib, más néven CSF1R PLX3397) engedélyezték a tüneti tenoszinoviális óriássejtes tumor kezelésében, amelyben jóindulatú daganatok nőnek az ízületekhez kapcsolódó membránokban és szerkezetekben.

Ebbe az osztályba tartozó egyéb gyógyszerek, például a Gleevec (imatinib), a Sprycel (dasatinib) és a Bosulif (bosutinib) szintén alkalmazhatók a leukémia (a fehérvérsejtek rákja) számos formájára, valamint más típusú rákra. Számos CSF1R gátló engedélyezett használatra, mások jelenleg klinikai vizsgálatokon mennek keresztül.

Használ

A CSF1R gátlók megcélozzák és modulálják a tirozin-kináz enzim működését, amely egyfajta „ki / be” kapcsolóként működik a sejtek számára. Ez megakadályozza azt a fajta aktivitást, amely tumor növekedéshez vezethet. Az FDA által jóváhagyott jelenlegi felhasználások bontása:

• Tenosynovialis óriássejtes daganat (TGCT): Ha a kezdeti kezelések, például a műtét ellenjavallt, vagy nem hoztak eredményt, a Turalio-t felírják a TGCT-re. Ez egy ritka rákforma, amelyet a daganatok növekedése jellemez a környéken és környékén. az ízületek.
• Leukémia: A Gleevec, a bosutinib és a dasatinib a CSF1R inhibitorok közé tartozik, amelyeket az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) engedélyezett leukémia vagy más rendellenességek vagy vérrák kezelésére.
• Gyomor-bélrendszeri daganatok: Tekintettel a tumor növekedésének közvetlen megakadályozásában kifejtett hatékonyságára, a CSF1R inhibitorok a gyomor-bél rendszeren belüli daganatnövekedés eseteiben is javallottak. Ismét figyelembe vesszük ezt a kezelést, ha más lehetőségeket, beleértve a műtétet is, kockázatosnak vagy sikertelennek ítélünk.
• Myelodysplasticus / myeloproliferatív betegség: Ez a ritka genetikai rendellenesség a fehérvérsejtek túltermeléséhez vezet a csontvelőben; ennek következtében más vérsejtek termelődése is érintett. CSF1R-gátlók írhatók fel ennek az állapotnak a kezelésére, különösen fiatalabb betegeknél.
• Nem kissejtes tüdőrák: A közelmúltban engedélyeztek pár ilyen osztályú gyógyszert a tüdőrák bizonyos formáinak felvételére.
• Mellrák: Számos CSF1R-gátlót, köztük a neratinibet (CSF1R HKI-272) és a Tykerb-et (lapatinibet) engedélyeztek mellrák terápiájaként.
• Veserák: Többek között a Votrient (pazopanib) és a Sutent (sunitinib) vese- vagy lágyrészrák bizonyos esetekben történő használatát engedélyezték.
• Dermatofibrosarcoma protuberans: A Gleevec által átvett másik ritkább rendellenesség az ilyen típusú rák, amelyet a daganatok növekedése jellemez a bőr alatt. Akkor jelzik, ha a daganatok műtéti eltávolítása veszélyes, vagy ha a rák terjedni kezdett.
• Agresszív szisztémás mastocytosis: Ennek a vérbetegségnek az agresszív eseteit a hízósejtek (a fehérvérsejtek egyik típusa) rendellenes felhalmozódása jellemzi az egész test különböző szöveteiben és szerveiben.

Mivel az ebbe az osztályba tartozó gyógyszerek képesek specifikus utakat megcélozni, amelyek elősegítik a tumor növekedését, remélhetőleg a fejlesztés alatt álló és a klinikai vizsgálatok alatt álló gyógyszerek nagyobb számú rákot képesek felvállalni.

Vétel előtt

A CSF1R inhibitorokat általában azokra az esetekre javasolják, amikor a daganatok eltávolítására irányuló műtét vagy egyéb kezelés túl kockázatos vagy nem járt sikerrel. Specifikus receptorokon végzett tevékenységük célzott terápiává teszi őket, ellentétben a sugárzással, a kemoterápiával vagy más olyan megközelítésekkel, amelyek károsíthatják a rákot és az egészséges sejteket egyaránt.

A Turalio például a súlyosbodó, a mobilitást befolyásoló és potenciálisan halálhoz vezető TGCT-esetekre javallt. Hasonlóképpen, a Gleevec-t akkor is fontolóra veszik, ha a műtét vagy a dermatofibrosarcoma protuberancia felvételének egyéb módszerei nem eredményezték a kívánt eredményt .

Óvintézkedések és ellenjavallatok

A CSF1R-gátlókkal kezelhető rák diagnózisát követően az orvosi csapat konzultációt kínál és megvitatja a kezelési lehetőségeket. Számos tényezőt mérlegelni kell, mielőtt ezt a terápiát elvégeznék.

Nevezetesen, hogy ennek a gyógyszercsoportnak nincsenek közvetlen ellenjavallatai; más gyógyszerek vagy anyagok azonban befolyásolhatják hatékonyságukat. Feltétlenül beszéljen orvosával arról, hogy milyen felírt vagy vény nélkül kapható gyógyszereket, valamint bármilyen gyógynövényt vagy étrend-kiegészítőt szed.

Bizonyos betegpopulációk nem alkalmasak a CSF1R-gátlókra.Az elővigyázatosságot vagy akár ellenjavallatot kiváltó tényezők a következők:

• Allergia: Néhány ember allergiás lehet a CSF1R inhibitorokra vagy az előállításukhoz használt összetevőkre. Ha ismert allergiája van, mindenképpen értesítse orvosát.
• Terhesség: A CSF1R gyógyszerek beadása károsíthatja a fejlődő magzatot, ezért az orvosok tanácsot adhatnak az őket szedő terhes nőknek.
• Májproblémák: A CSF1R inhibitorokról ismert, hogy hepatoxikus hatásúak, vagyis károsíthatják a májat. A májbetegségben szenvedő embereket gondosan ellenőrizni kell, ha ilyen típusú gyógyszert kapnak, vagy más kezeléseket kell feltárni.
• Szívproblémák: Az ebbe az osztályba tartozó gyógyszer szedése veszélyes lehet azok számára is, akik szívbetegségben szenvednek, vagy veszélyeztetettek.
• Gyengült immunrendszer: Általánosságban elmondható, hogy a CSF1R korlátozza bizonyos immunfunkciókat, így a hosszabb távú használat problémássá válhat azok számára, akiknek egyéb problémái vannak ezzel a rendszerrel.
• Veseproblémák: Mivel a betegek CSF1R inhibitorokat szednek, az orvosoknak a vesék egészségi állapotát is szorosan ellenőrizniük kell. A hosszú távú használat károsíthatja ezeket a szerveket.
• Szoptatás: Bár további kutatásokra van szükség, lehetséges, hogy ez a gyógyszerosztály bejuthat az anyatejbe. Mint ilyen, az orvosok javasolhatják, hogy az ezeket a gyógyszereket szedő emberek abbahagyják a szoptatást a kezelés során.

Egyéb CSF1R inhibitorok

Számos CSF1R inhibitor van, amelyet jelenleg terápiásán alkalmaznak, beleértve:

• Bosulif (bosutinib)
• Gleevec (imatinib)
• Iressa (gefitinib vagy CSF1R ZD1839)
• Jakafi (ruxolitinib)
• Sprycel (dasatinib)
• Sutent (szunitinib)
• Tarceva (erlotinib)
• Turalio (pexidartinib)
• Tykerb (lapatinib)
• Votrient (pazopanib)
• Xalcori (crizotinib)
• Zelboraf (vemurafenib)

Adagolás

Ami az adagolást illeti, fontos megjegyezni, hogy a végső szó az orvosé; az Ön esete alapján módosíthatják ajánlásaikat. Tekintettel arra, hogy a CSF1R egy gyógyszercsoport, eltérések lehetnek az Ön által szedett gyógyszer alapján is. Ne felejtsen el minél többet megtudni arról, hogyan kell biztonságosan és megfelelően bevenni a gyógyszereket.

Az alábbiakban bemutatjuk a népszerűbb CSF1R-gátlók dózisainak gyors lebontását:

• Gleevec: 400–600 milligramm (mg) Gleevec javallt felnőtt betegek számára, nagyobb dózisokkal súlyosabb rákos megbetegedések esetén. Leggyakrabban ezt tabletták formájában naponta egyszer, étkezés közben, az egyes tabletták két erősségűek. szintek: 100 mg és 400 mg.
• Turalio: Ezt a tablettát naponta kétszer, egy órával étkezés előtt vagy után két órával kell bevenni, összesen napi 400 mg-ot. A tablettákat egészben kell bevenni, nem szabad összetörni vagy összetörni. Mindegyik 200 mg hatóanyagot tartalmaz.
• Sprycel: Általában napi 100 mg az előírt adag Sprycel - bár ez fejlettebb esetekben 140 mg-ra növelhető. Ezek a tabletták többféle erősséggel rendelkeznek: 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg és 140 mg. Ezeket étkezés közben vagy anélkül is be lehet venni.
• Bosulif: Általában napi 400 mg Bosulif-ot írnak fel, bár a fejlettebb esetekben napi 500 mg-os adagot igényelhetnek. Ezeket szájon át, naponta egyszer étellel kell bevenni. Ezeknek a tablettáknak három adagolási erőssége van: 100, 400 és 500 mg tabletták.

Ne feledje, hogy a fentiek az FDA által jóváhagyott gyártói ajánlások, és orvosa szükség szerint módosíthatja a napi adagot.

Módosítások

Mint minden gyógyszer esetében, a specifikus dózisok is változhatnak a betegség progressziójától, a beteg életkorától és egészségi állapotától függően. Általánosságban elmondható, hogy az idősebb betegeknél nagyobb lehet a mellékhatások kockázata. A módosításokra vonatkozó ajánlások a következők:

• Gleevec: Általában krónikus leukémia esetén napi 260 mg, naponta 260 mg, újonnan diagnosztizált esetekben 340 mg. Azok számára, akiknek nehézségei vannak a tabletták lenyelésével, összetörhetik és hozzáadhatják vízhez vagy gyümölcsléhez. a könnyebb fogyasztás érdekében. Bizonyos esetekben az orvosok felkérhetik a betegeket az adagolás növelésére - napi 800 mg-ig -, amelyet ezután két 400 mg-os adagra osztanak (egy reggel és egy éjszaka).
• Turalio: A Turalio biztonságosságát gyermekgyógyászati ​​betegeknél nem igazolták, ezért ezt a gyógyszert általában nem írják fel erre a populációra.
• Sprycel: Abban az esetben, ha a terápiás hatás nem észlelhető, orvosa szükségessé teheti a gyógyszer napi adagjának 180 mg-ig történő emelését.
• Bosulif: Ezzel a gyógyszerrel az orvosok emelhetik az adag 600 mg-ig történő emelését is.

Ismét sokféle típusú gyógyszer létezik, ezért győződjön meg róla, hogy alaposan megértette, hogy mit szed, és hogyan kell megfelelően szedni.

Hogyan kell bevenni és tárolni

Van némi eltérés az egyes CSF1R-gátlók esetében; ezek azonban általában átfedik egymást. Mit kell szem előtt tartania a gyógyszer szedése közben? Itt van egy gyors bontás:

• Étkezés és adagolás: A specifikus CSF1R-től függően előfordulhat, hogy ételtől függetlenül vagy étkezés nélkül kell bevennie a gyógyszert. Mint megjegyeztük, többek között Bosulifot és Gleevecet étkezés közben kell bevenni, míg például a Turalio-t éhgyomorra kell bevenni. Ellenőrizze, hogy mit szed és hogyan kell beadni.
• Kerülendő ételek és anyagok: Egyes kiegészítők vagy ételek akadályozhatják a CSF1R inhibitorok hatékonyságát. Nevezetesen kerülje a grapefruit fogyasztását vagy a grapefruit juice fogyasztását.
• Túladagolás: Általában, ha úgy találta, hogy az előírtnál többet vett be, azonnal forduljon orvoshoz vagy egy mérgező központhoz.
• Kihagyott adagok: Ha kihagy egy adagot, javasoljuk, hogy egyszerűen tartsa be az ütemtervet, és a következőt a megfelelő időben vegye be. Ne duplázza fel az adagokat.
• Tárolási szempontok: A gyógyszerek ezen osztályát nagyrészt eredeti csomagolásukban, szobahőmérsékleten kell tárolni, biztonságosan gyermekektől távol. Ha orvosa kéri a kezelés befejezését, és maradtak tabletták, mindenképpen vigye vissza a gyógyszertárba a biztonságos megsemmisítés érdekében.

Mellékhatások

Van néhány eltérés az egyes CSF1R-gátlók között, ezért mindenképpen beszéljen orvosával az Ön által szedett gyógyszer specifikus mellékhatásairól. Nagyrészt azonban nagyon sok átfedés van ezzel a gyógyszercsoporttal.

Amíg ezen a terápián esik át, figyelje meg, hogyan érzi magát, és feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát, ha valami nem érzi magát.

Gyakori

Mint minden gyógyszernél, itt is megfigyelhető egy sor gyakoribb mellékhatás. Ezek a következők:

• Hányinger
• Hányás
• Hasi fájdalom
• Fájdalom a karokban vagy a lábakban
• Étvágytalanság
• Fogyás
• Izomgörcsök
• Rózsaszín szem
• Izzadó
• Viszketés
• Fáradtság
• Kiütés
• Izomgyulladás
• Hasmenés
• Hajhullás vagy színváltozás

Ha ezek bármelyike ​​nehezen kezelhető, mindenképpen hívja orvosát.

Szigorú

Bár általában biztonságos, a CSF1R inhibitorok szedésekor súlyosabb reakciókra van esély. Ezeket azonnal jelenteni kell, mivel orvosi vészhelyzetnek minősülhetnek.

A CSF1R-gátlók potenciális veszélye, hogy negatívan befolyásolhatják a máj, a vese, az immunrendszer és a szív működését, különösen, ha hosszabb ideig szedik őket.

Az alábbiakban bemutatjuk a gyógyszerek ezen osztályánál észlelt károsabb mellékhatások gyors bontását:

• Hirtelen súlygyarapodás
• Duzzadt kezek vagy lábak
• Légszomj
• Fokozott vizelés éjszaka
• Mellkasi fájdalom
• Szívproblémák
• Duzzanat a szem körül
• Hámló, hólyagosodó vagy hámló bőr
• A bőr vagy a szem sárgulása
• Szabálytalan vagy felgyorsult pulzus
• Vér a székletben
• Hasi fájdalom vagy puffadás
• Influenzaszerű tünetek
• Szokatlan vagy túlzott vérzés vagy véraláfutás
• Túlzott fáradtság
• Rózsaszínű vagy véres nyálka köhögés

Figyelmeztetések és kölcsönhatások

Bár a CSF1R-gátlóknak nincsenek közvetlen ellenjavallatai, számos gyógyszer és anyag létezik, amelyek kölcsönhatásba léphetnek, akadályozva hatékonyságukat. Ezek a következők:

• CYP3A metabolizátorok: Az ebbe az osztályba tartozó gyógyszerek, amelyeket általában antibiotikumként használnak, többek között a Rifadin (rifampin).
• CYP3A inhibitorok: A vírusellenes vagy gombaellenes gyógyszerek ezen osztályába tartoznak többek között a Xologel (ketokonazol), Sporanox (itrakonazol), nefazodon, Viracept (nelfinavir), Norvir (ritonavir) és Vfend (vorikonazol).
• A CYP3A4 által metabolizált gyógyszerek: Az ebbe az osztályba tartozó gyógyszereknek gyakran fájdalomcsillapító hatása van, többek között az alfentanil, a Sandimmune (ciklosporin), a diergotamin, az ergotamin, a Duragesic (fentanil) és a Jantovin (warfarin).
• A CYP2D6 által metabolizált gyógyszerek: Ezek a gyógyszerek egy sor antidepresszánsokat tartalmaznak, mint például a Celexa (citalopram), Lexapro (escitalopram), Prozac (fluoxetin), Paxil (paroxetin) és Zoloft (sertralin). A béta-blokkoló gyógyszerek, például a Sectral (acebutolol), a Tenormin (atenolol) és a Kerlone (betaxolol). Néhány ebbe az osztályba tartozó gyógyszer opiátként vagy szívgyógyszerként is funkcionál.
• Tylenol (acetaminofen): A vény nélkül kapható vagy az előírt acetaminofen szintén rosszul léphet kapcsolatba a CSF1R inhibitorokkal.
• Grapefruit: Amint azt a fentiekben megjegyeztük, a grapefruit szintén rosszul léphet kapcsolatba ezzel a gyógyszercsoporttal.
• Orbáncfű: Ennek a gyógynövénynek a használata szintén rossz kölcsönhatáshoz vezethet a CSF1R gátlókkal, ezért a terápia során abba kell hagyni.

Miközben beszél a kezelőorvosával a CSF1R-gátlókról, feltétlenül szükséges, hogy rendelkezzen egy listával arról, hogy mit szed, és kiegészíti a kezét.