Hogyan működik az immunterápia a rák kezelésében

Az immunterápia egy rákkezelés, amely immunrendszerét használja fel a rosszindulatú sejtek elleni küzdelemben. A kifejezésImmun terápiavalójában széles körben használják különböző kezelési stratégiák gyűjteményére, amelyek megváltoztatják a test immunválaszát, vagy az immunrendszer által előállított anyagokat használnak a rákos sejtek megcélzásához. Ezeket a kezeléseket biológiai terápiának nevezik.

Hogyan működik az immunterápia

Az immunterápia elmélete az, hogy az immunrendszere már tudja, hogyan kell leküzdeni a rákot. Ahogy a teste képes azonosítani, felcímkézni és kialakítani az immunválaszt a behatoló baktériumok és vírusok ellen, a rákos sejteket rendellenesnek is jelölheti, és az immunrendszer megszüntetheti.

Az immunterápia koncepciója hosszú ideje létezik. Egy évszázaddal ezelőtt egy William Coley néven ismert orvos megjegyezte, hogy néhány beteg, amikor baktériummal fertőzött, úgy tűnt, hogy leküzdi rákjait. Egy másik Steven Rosenberg nevű orvos nevéhez fűződik a rák immunrendszer-alapú megközelítésével kapcsolatos kérdések feltevése.

Ritka esetekben a rák mindenféle kezelés nélkül megoldódhat. Ezt a spontán remissziót vagy a rák visszafejlődését dokumentálták, bár ez nagyon ritka. Dr. Rosenberg elmélete szerint betegének immunrendszere megtámadta és megtisztította a rákot.

Míg sokféle immunsejt és molekuláris út létezik, amelyek a rákos sejtek eltávolítását eredményezik, a rák elleni küzdelem "nagy fegyverei" a T-sejtek (T-limfociták) és a természetes gyilkos sejtek.

Az immunrendszernek több feladatot kell végrehajtania a rákos sejtek megcélzásához. Egyszerűbben kifejezve:

• Felügyelet: Az immunrendszernek először meg kell találnia és azonosítania a rákos sejteket. (Analógia az lenne, ha egy erdőmunkás járna át az erdőn beteg fákat keresve.)
• Címkézés: Miután felfedezték, immunrendszerünknek meg kell jelölnie vagy fel kell címkéznie a rákos sejteket a pusztulás érdekében. (Hasonló az erdészeti munkáshoz, aki permetező festékkel jelöli meg a problémás fákat.)
• Jelzés: A rákos sejtek megjelölése után az immunsejteknek riasztást kell adniuk, vonzva a rák elleni sejteket a régióba. (Gondoljon arra az erdészeti munkásra, aki most behívja a személyzetet.)
• Harc: Miután a fentiek bekövetkeztek, a T-sejtek és a természetes gyilkos sejtek megtámadják és eltávolítják a rákos sejteket a szervezetből (hasonlóan ahhoz, ahogy a dolgozók kivágják és elhurcolják a beteg fákat).

Nyilvánvaló, hogy az immunsejtek nem elegendőek ahhoz, hogy a rákot egyedül kezeljék. Ha lennének, a rák nem lenne halálos.

Sok rák képes kibújni vagy leplezni önmagát, így a tested nem ismeri fel őket fenyegetésként. A rákos sejtek elrejtőzhetnek:

• Az antigének expressziójának csökkenése a sejtek felszínén
• Olyan molekulák előállítása, amelyek elnyomják az immunválaszt
• A közeli nem rákos sejtek kiválasztása, amelyek csökkentik az immunrendszer hatékonyságát. Ezt a megközelítést nevezik "a mikrokörnyezet megváltoztatásának", a rákos sejteket körülvevő területnek.

Az immunterápiás gyógyszerek különféle funkciókat alkalmaznak, hogy az immunrendszer végleg megtalálják és megcélozzák a rákos sejteket. Ezek a következőket tartalmazzák:

• Az immunrendszer segítése a rák felismerésében
• Az immunsejtek aktiválása és felerősítése
• A rákos sejtek elrejtő képességének megzavarása (maszkolásmentesítés)
• Zavarni a rákos sejtek mikrokörnyezetét a rákos sejtek szignáljainak megváltoztatásával
• Az immunrendszer elveinek felhasználása sablonként a rákos gyógyszerek tervezéséhez

Hogyan különbözik az immunterápia a többi rákkezeléstől

Az onkológia számos előrehaladásával ellentétben, amely a korábbi kezelésekre épül, az immunterápia többnyire egy teljesen új módszer a rák kezelésére (a nem specifikus immunmodulátorok, például az interferon néhány évtizede léteznek).

Sok más kezeléshez képest:

• Egyes immunterápiás kezelések a ráktípusok között is működhetnek (például melanoma és tüdőrák esetén).
• Ezen kezelések némelyike ​​a legfejlettebb és a legnehezebben kezelhető rákos megbetegedéseknél működhet (pl. Előrehaladott stádiumú tüdőrák vagy hasnyálmirigyrák).
• Egyes esetekben tartós eredményekkel járhat - amit az onkológusok tartós válasznak neveznek. A szilárd daganatok, például a kemoterápia, és a rákos sejtekben specifikus genetikai változásokat célzó gyógyszerek többsége korlátozott; a rákos sejtek végül rezisztenssé válnak a kezeléssel szemben.

A rák áttörése

Az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság az immunterápiát nevezte el az év 2016. évi klinikai rákos előrehaladásának. A daganatos betegek számára ez a terület, valamint a kezelések, például a célzott terápiák fejlődése, okot ad a remény érzésére - nem csak a jövőre nézve, de a mai napra.

Típusok

Lehet, hogy hallott immunterápiát olyan kezelésként írtak le, amely "fellendíti" az immunrendszert. Ezek a kezelések valójában sokkal összetettebbek. A klinikai vizsgálatokban jelenleg jóváhagyott vagy kiértékelt módszerek a következők.

Monoklonális antitestek (terápiás antitestek)

A monoklonális antitestek úgy működnek, hogy a rákos sejteket célponttá teszik, és több mint 20 éve használják, különösen a limfóma bizonyos típusai esetében.

A terápiás vagy monoklonális antitestek "mesterséges" antitestek, amelyek célja a rákos sejtek megtámadása, nem pedig a mikroorganizmusok. Antigénekhez (fehérje markerekhez) kapcsolódnak a rákos sejtek felületén, lényegében megjelölve őket. Miután a rákos sejteket ilyen megcímkézik, az immunrendszer más sejtjei tudják, hogy elpusztítják őket.

A monoklonális antitestek egy másik típusa ehelyett kapcsolódhat egy rákos sejt antigénjéhez annak megakadályozása érdekében, hogy a növekedési jel egy receptorhoz jusson. Amikor ez bekövetkezik, a növekedési jel nem tudja elérni azt a hozzáférést, amelyre szüksége van, hogy a rákos sejtet megossza és növekedjen.

A monoklonális antitesteket leadó gyógyszerek a következők:

• Avasztin (bevacizumab)
• Herceptin (trasztuzumab)
• Rituxan (rituximab)
• Vectibix (panitumumab)
• Erbitux (cetuximab)
• Gazyva (obinutuzumab)

A monoklonális antitestek egy másik típusa a bispecifikus antitest. Ezek az antitestek két különböző antigénhez kötődnek. Az egyik megcímkézi a rákos sejtet, a másik pedig egy T-sejt toborzásán és a kettő összehozásán dolgozik. Ilyen például a Blincyto (blinatumomab).

Konjugált monoklonális antitestek

A fenti monoklonális antitestek önmagukban működnek, de antitestek kötődhetnek kemoterápiás gyógyszerhez, mérgező anyaghoz vagy radioaktív részecskéhez egy konjugált monoklonális antitestnek nevezett kezelési módszerben is.

A ragozott szó jelentése: "csatolt". Ebben a helyzetben a csatolt "hasznos teher" közvetlenül a rákos sejtbe kerül. Ha egy antitest egy ráksejt antigénjéhez kapcsolódik, és a kezelést közvetlenül a forráshoz juttatja, akkor kevésbé károsodhat az egészséges szövet.

Ebben a kategóriában az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) által jóváhagyott gyógyszerek közé tartozik:

• Kadcyla (ado-trasztuzumab)
• Adcetris (brentuximab-vedotin)
• Zevalin (ibritumomab-tiuxetan)
• Ontak (denileukin difitox)

Immun ellenőrző pont gátlók

Az immunrendszer rendelkezik ellenőrzésekkel és egyensúlyokkal, hogy ne teljesítsen túl vagy alul. Az előbbi megelőzése érdekében - amely autoimmun betegségeket okozhat, mint például a rheumatoid arthritis - vannak olyan gátló ellenőrző pontok az immunútvonal mentén, amelyek fékszerűen működnek az autó lassításához.

De, mint említettük, a rákos sejtek trükkösek és megtévesztőek lehetnek. Ennek egyik módja az ellenőrző pont fehérjék, az immunrendszert elnyomó vagy lelassító anyagok. Mivel a rákos sejtek normális sejtekből származnak, képesek előállítani ezeket a fehérjéket - néhányan csak találnak módot arra, hogy rendellenesen használják őket a kimutatás elkerülése érdekében. Ennek eredményeként a fehérjék végülcsapkodniaz immunrendszer fékjei.

Immun ellenőrző pont gátlók ennek leküzdésére. Megköthetik ezeket az ellenőrző pont fehérjéket, és elengedhetik a fékeket, így az immunrendszer újra munkába állhat és leküzdheti a rákos sejteket.

A jelenleg használt ellenőrzőpont-inhibitorok például:

• Opdivo (nivolumab)
• Keytruda (pembrolizumab)
• Yervoy (ipilimumab)

A kutatás most két vagy több gyógyszer kombinációjának előnyeit vizsgálja ebben a kategóriában. Például a PD-1 és a CTLA-4 inhibitorok együttes alkalmazása (Opdivo és Yervoy) ígéretes.

Fontos megjegyezni, hogy ezek a terápiák átfedhetik egymást. Például az ellenőrző pont inhibitoraként alkalmazott gyógyszer monoklonális antitest is lehet.

Adoptív sejtranszfer

Az egyik oka annak, hogy az immunrendszer nem küzd a nagy daganatok ellen, az az, hogy egyszerűen eluralkodik rajta. Gondoljon arra, hogy 10 katona van a fronton 100 000 ellenféllel szemben.

Az adoptív sejtranszfer-kezelések megerősítik védekező erőit. Az orvosok először eltávolítják a T-sejteket a daganatot körülvevő régióból. Miután a T-sejtjeid összegyűltek, a laboratóriumban megnőnek. Miután kellően megszaporodtak, visszafecskendezik őket a testedbe.

Ez a kezelés néhány melanomában szenvedő ember gyógyulását eredményezte.

CAR T-sejt terápia

A CAR T-sejtes terápiát úgy gondolhatjuk, mint egy immunrendszert "hangolódni". A CAR jelentése kiméra antigén receptor; kiméra azt jelenti, hogy "összefogott". Ebben a terápiában a saját T-sejteket összegyűjtik, majd módosítják a CAR expresszálására.

Ez a receptor lehetővé teszi, hogy a T-sejtjeid a rákos sejtek felszínén lévő receptorokhoz kapcsolódjanak, hogy elpusztítsák őket. Más szavakkal, segíti a T-sejteket a rákos sejtek felismerésében.

CAR T-sejt terápia

Két CAR T-sejtes terápia megkapta az FDA jóváhagyását, a Yescarta és a Kymriah.

• A Yescarta (axicabtagene ciloleucel) kiméra antigén receptor (CAR) T-sejt terápia, és bizonyos típusú nagy B-sejtes limfómában szenvedő felnőttek kezelésére alkalmazzák, akik nem reagáltak vagy legalább két másik típusú kezelés.
• A Kymriah-t (tisagenlecleucel) egyaránt alkalmazzák gyermekkorú és felnőtt betegeknél, akiknél relapszus vagy refrakter akut limfoblasztos leukémia van, és felnőtteknél, akiknél bizonyos típusú relapszus vagy refrakter nagy B-sejtes lymphoma van, két vagy több szisztémás terápia után.

Rákkezelő oltások

A rák elleni oltások olyan oltások, amelyek megindítják a rák elleni immunválaszt. Hallhat olyan vakcinákról, amelyek segíthetnek a rák megelőzésében, mint például a hepatitis B és a HPV, de a rákkezelő oltásokat más céllal használják: a már meglévő rák megtámadására.

Ha immunizáljuk, mondjuk, a tetanusz ellen, immunrendszerét kis mennyiségű inaktivált tetanusz toxinnak tesszük ki. Ezt látva a tested felismeri, hogy idegen, bevezeti egy B-sejtbe (B-limfocita), amely aztán antitesteket termel. Ha később tetanusznak van kitéve, akkor immunrendszere felkészült és támadásra kész.

A megközelítés itt hasonló: a rák elleni vakcinák készülhetnek tumorsejtek vagy az általuk előállított anyagok felhasználásával.

Az Egyesült Államokban alkalmazott rákkezelő vakcina a Provenge (sipuleucel-T) a prosztatarákra. A rák elleni oltásokat jelenleg számos rákos megbetegedés ellen tesztelik, valamint megakadályozzák az emlőrák megismétlődését.

Tüdőrákkal két különálló oltást - CIMAvax EGF és Vaxira (racotumomab-timsó) - tanulmányoztak Kubában nem kissejtes tüdőrákra. Ezeket a vakcinákat, amelyekről kiderült, hogy növelik a progresszió nélküli túlélést néhány nem kissejtes tüdőrákban szenvedő embernél, az Egyesült Államokban is elkezdik tanulmányozni.

A kezeléstől függően az immunterápiás gyógyszerek beadhatók intravénásan, orálisan, helyileg (krém) vagy intravénásan (a hólyagba).

Onkolitikus vírusok

Az onkolitikus vírusok alkalmazását hasonlóan "rákos sejtek dinamitjaként" emlegetik. Amikor sokan vírusokra gondolnak, általában valami rosszra gondolnak. Az olyan vírusok, mint a nátha, megfertőzik a testet, ha bejutnak a sejtekbe, szaporodnak, és végül a sejtek felrobbannak. Az onkolitikus vírusokat használják a rákos sejtek "megfertőzésére". Ebben az esetben az események ilyen előrehaladása előnyös lehet.

Úgy tűnik, hogy ezek a kezelések több szempontból is működnek. A fentiek mellett antigéneket is felszabadítanak a véráramba, amelyek több immunsejtet vonzanak, hogy jöjjenek és támadjanak.

A talimogén laherparepvec (T-VEC vagy Imlygic) az első FDA által jóváhagyott onkolitikus vírus. Ez a vírus képes támadni mind a rákot, mind a normál sejteket, de a rákos sejtekkel ellentétben a normális sejtek képesek túlélni.

Citokinek (immunrendszer-modulátorok)

Az immunrendszer-modulátorok az immunterápia egyik formája, amely hosszú évek óta elérhető. Ezeket a kezeléseket nem specifikus immunterápiának nevezzük. Más szavakkal, azon dolgoznak, hogy segítsék az immunrendszert leküzdeni minden betolakodót, beleértve a rákot is.

Ezek az immunszabályozó anyagok - a citokinek, beleértve mind az interleukinokat (IL), mind az interferonokat (IFN) - fokozzák az immunsejtek rák elleni küzdelem képességét.

Ilyen például az IL-2 és az IFN-alfa, amelyeket vese rákhoz és melanómákhoz alkalmaznak, többek között.

Adjuváns immunterápia

A Bacillus Calmette-Guerin (BCG) vakcina az adjuváns immunterápia egyik formája, amelyet jelenleg jóváhagynak a rák kezelésére (adjuvánsjelent valamit, ami erősíti a szervezet immunválaszát a betolakodókkal szemben). A világ egyes részein a tuberkulózis elleni védelemként használják, bár a hólyagrák kezelésére is sikeresen alkalmazták.

A vakcinát immunizálás helyett a hólyagba fecskendezik, ahol rák elleni reakciót vált ki.

Mellékhatások

Mivel az immunterápia kifejezetten a rákkal foglalkozik, a tudósok azt remélték, hogy ezek a kezelések kevesebb mellékhatással járnak, mint a hagyományos kemoterápiás gyógyszerek. Mint minden rákterápia, az immunterápiás gyógyszerek is okozhatnak olyan mellékhatásokat, amelyek az immunterápia kategóriájától és az adott gyógyszerektől függően változnak. Enyhe vagy súlyos lehet.

Néhány mellékhatás a következők:

• Bőrreakciók: A bőr érzékeny lehet a napfényre. A vörösség, a hólyagosodás és a viszketés gyakori lehet; a bőr karcolással történő törése fertőzést okozhat. Az ujjak különösen érzékenyek az irritációra, hólyagosodás és repedés lehetséges az ujjhegyeken és a körmök körül.
• Influenzaszerű tünetek: Láz, émelygés, testfájdalmak
• Gyulladásos állapotok: A vastagbél, a tüdő és a szívizom irritációra hajlamos lehet - a túlzott immunválasz jele.
• Izomfájdalom
• Légszomj
• Szívdobogás
• Ödéma (vízvisszatartás) és súlygyarapodás

Ellenjavallatok

Mivel az immunterápia olyan új, még nem léteznek olyan klinikai kutatások, amelyek magabiztosan jelzik, kinek nem szabad rákkezelés céljából részesülnie veszélyes vagy életveszélyes mellékhatások miatt. De az orvosok tanulnak.

Például az immunterápia növelheti a tuberkulózis kockázatát vagy súlyosságát, de ezek az esetek hihetetlenül ritkák voltak. Egy másik esetben egy 47 éves nő spontánul kifejlődött felnőttkori 1-es típusú cukorbetegségben három héttel azután, hogy egyetlen immunterápiás kezelést kapott. De ez megint csak egy eset volt.

Ha elegendő idő jut a megfelelő kutatásra és megfigyelésre, az elkövetkező években a közös ellenjavallatok kerülnek a középpontba, ha vannak ilyenek.

Egy szó Verywellből

Az immunterápia területe izgalmas, de még gyerekcipőben jár, és még sok mindent meg kell tanulni. Fontos felismerni az immunterápia néhány korlátját a fejlődés ezen szakaszában.

Ennek ellenére egyes betegek pozitív eredményeket értek el. Ha rákos diagnózist kap, az onkológus képes lesz megállapítani, hogy Ön jelölt-e immunterápiára, és ha igen, milyen fajta.