Rheumatoid Arthritis gyógyszerek a csővezetékben

A reumás ízületi gyulladás (RA) gyógyszervezetéke - amit a gyártók jelenleg fejlesztenek - tartalmaz néhány ígéretes új gyógyszert, amelyek javíthatják a legyengítő betegségben szenvedők kilátásait és életminőségét. Ide tartoznak a filgotinib, a plivensia és mások, amelyekről esetleg még nem hallottál.

A biológia bevezetése az 1990-es évek végén forradalmasította az RA kezelését, és azóta a kutatók rengeteg információt tártak fel a betegség progressziójáról, a tünetek javulásáról és arról, hogy az innovatív jövőbeli terápiák hogyan javíthatják tovább az RA-ban szenvedők életét. Ez a tudás kutatást ösztönöz a betegek életének javítása érdekében.

Az RA-kezelések hagyományosan a gyulladás útvonalainak és válaszainak megcélzására összpontosítottak, de néhány kutató most más elemekre helyezte a hangsúlyt, amelyek befolyásolják az immunrendszer hibás működését és a rheumatoid arthritis progresszióját.

Amikor egy gyógyszer fejlesztés alatt áll, ez azt jelenti, hogy a gyártó teszteli, hogy megkapja-e a kívánt hatást és milyen mellékhatásokat okozhat. Ez a hosszú és fáradságos folyamat magában foglalja a mikroorganizmusok és állatok laboratóriumi tanulmányait, az emberi kísérleteket, valamint az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatalának (FDA) jóváhagyási folyamatát.

Filgotinib

2019 végén a Gilead Sciences, Inc. új gyógyszer iránti kérelmet nyújtott be az FDA-hoz a szelektív Janus Kinase 1 (JAK-1) inhibitor filgotinib (GLPG0634) szelektív kezelésére. A kérelem jóváhagyást kér az orális gyógyszeres kezelésre olyan felnőttek kezelésére, akik "közepesen súlyos és súlyos RA-ban szenvednek".

A JAK-gátlók úgy működnek, hogy gátolják egy vagy több Janus-kináz enzim aktivitását, amelyek felelősek az RA-ban látható gyulladást és immunválaszokat okozó sejtjelzésért.

Egy erősen szelektív JAK-1 inhibitor egy specifikus enzimet céloz meg, nem pedig egy egész csoportot. A kutatók feltételezik, hogy ez a szűkebb cél kevesebb mellékhatást és magasabb potenciális dózist jelenthet.

A filgotinib befejezte a 3. fázisú klinikai vizsgálatokat. Az FDA-hoz benyújtott kérelem mellett a Gilead kiemelt felülvizsgálati kérelmet is benyújtott, amely felgyorsíthatja a jóváhagyási folyamatot.

Peficitinib

A deficititinib orális JAK-1 és JAK-3 inhibitor, amelyet RA-ban vizsgálnak. Eddig csak Japánban engedélyezték RA-gyógyszerként való felhasználásra, ahol Smyraf néven forgalmazzák.

A peficitinib JAK-1 és JAK-3 inhibitorként két specifikus Janus kináz enzimet céloz meg. Két, 3. fázisú vizsgálat azt sugallta, hogy ez a gyógyszer javíthatja a közepesen súlyos és súlyos RA-ban szenvedő betegek kimenetelét, akik nem reagálnak jól a metotrexátra és más terápiákra.

Tanulmányok szerint a gyógyszer javítja a tüneteket és elnyomja az ízületek pusztulását.

A peficitinib az FDA jóváhagyási folyamatán megy keresztül olyan középsúlyos vagy súlyos RA-ban szenvedő felnőtteknél, akik nem tolerálják vagy nem megfelelő választ adnak a metotrexátra.

Javasolt felhasználása vagy monoterápiaként (önmagában véve), vagy kombinálva a betegséget módosító antireumatikus gyógyszerekkel (DMARD).

Plivensia

A Plivensia (sirukumab) egy injektált interleukin-6 (IL-6) inhibitor. Az interleukin-6 az immunrendszer által termelt anyag, amely részt vesz a gyulladásban. Úgy gondolják, hogy az azt gátló gyógyszerek segítenek csökkenteni a gyulladást.

2017-ben az FDA elutasította a Plivensia új gyógyszeres alkalmazását, arra hivatkozva, hogy a kábítószert szedők halálának száma a kontrollcsoporttal szemben egyensúlyhiányos. Ugyanakkor egy 2018RMD OpenA jelentés szerint a sirukumab biztonsági profilja hasonlít minden anti-IL szerhez. Az FDA még nem vizsgálta felül ezeket a bizonyítékokat.

A kutatások azt mutatják, hogy a Plivensia két év alatt csökkentheti az RA klinikai jeleit és tüneteit, és csökkentheti a károsodásokat a DMARD-okhoz képest. A 3. fázisú vizsgálatok azt sugallják, hogy jelentősen csökkentheti az RA tüneteit és gátolhatja a strukturális károsodás progresszióját, és hogy nem tehát azoknál az embereknél, akiknek nincs sikere a DMARD-okkal.

Ha végül jóváhagyják, a Plivensia versenyezni fog két másik, jelenleg piacon lévő IL-6 inhibitorral, az Actemera-val (tocilizumab) és a Kevzara-val (sarilumab).

ART-I02

Az ART-I02-et az Athrogen biofarmáciai vállalat vizsgálja. Ez egy olyan génterápiás gyógyszer, amely csökkentheti a béta-interferont (IFN-β), amely olyan fehérjéket termel, amelyek elősegítik az RA kialakulását.

A preklinikai vizsgálatok azt találták, hogy az ART-I02 egyetlen injekciója állatokban előnyös az RA és más típusú ízületi gyulladások, köztük az osteoarthritis tüneteinek kezelésében.

A kutatók most megvizsgálják az ART-102 emberre gyakorolt ​​hatását.

ATI-450 / CDD-450

Ezt a gyógyszert korábban CDD-450-nek nevezték el, de amikor az Aclaris Therapeutics, Inc. felvásárolta a fejlesztő céget, a megnevezés ATI-450-re változott. (Az alfa-numerikus megnevezéseket a generikus gyógyszernevek elé rendelték.)

Szelektív p38-alfa MAPK gátlónak minősül, ami azt jelenti, hogy blokkolja a sejtek kommunikációját, amely gyulladáshoz vezethet.

Egy 2018-as tanulmány, amelyről aJournal of Experimental Medicinemegállapítja, hogy az ATI-450 képes csökkenteni az RA-val kapcsolatos károkat. Az ATI-450-et a gyulladás leállítására tervezték, és képes lehet csökkenteni a gyulladásos autoimmun betegségek, köztük az RA-t is.

2020 elején az Aclaris bejelentette az első fázisú emberkísérletek pozitív eredményeit és a II. Fázisú vizsgálatokra való áttérés szándékát.

Ez az új gyógyszer várhatóan bizonyos előnyökkel jár a biológiaival szemben. A biológiai anyagokat be kell injektálni a véráramba, ami drágává és népszerűtlenné teszi őket a betegek körében. Emellett immunrendszere a biológiai gyógyszereket idegen betolakodóként láthatja, és elutasíthatja őket. Az ATI-450 tabletta formájában kapható, és várhatóan nem lesz ugyanolyan negatív hatása az immunrendszerre.

Iberiotoxin

Ez a szokatlan gyógyszer a skorpió mérgén alapszik. A rágcsálókról szóló 2018-as tanulmány aJournal of Pharmacology and Experimental Therapeuticskimutatta, hogy a skorpióméreg összetevői csökkenthetik az RA súlyosságát állatmodellekben. Bizonyos esetekben a kutatók szerint ez még az ízületi károsodást is megfordította.

Sőt, ez a tanulmány azt mutatja, hogy az iberiotoxinnak kevesebb mellékhatása lehet, mint más típusú RA gyógyszereknek.

A kutatók szerint az iberiotoxin blokkolhatja a fibroblasztszerű szinoviociták (FLS) működését, amelyek véleményük szerint szerepet játszanak az RA-ban. Feltételezik, hogy az FLS káros vegyületeket válthat ki az ízületekbe, amelyek aztán megtámadják az immunsejteket, elősegítve az ízületi gyulladást és a fájdalmat.

Az RA-val kapcsolatos iberiotoxin kutatása a legkorábbi szakaszban van, így annak biztonságosságáról vagy hatékonyságáról keveset tudni.

Egy szó Verywellből

A folyamatban lévő RA-gyógyszerekkel kapcsolatos jelenlegi kutatás folyamatban van, a tudósok szerte a világon új módszereket tárnak fel az RA megelőzésére és diagnosztizálására, valamint hatékony és olcsóbb kezelések biztosítására. A remény az, hogy segítsünk RA-ban szenvedő embereknek magas színvonalú és fájdalommentes életet elérni.