Makeda Robinson, PhD, fertőző betegségekkel foglalkozó szakember, jelenleg a feltörekvő vírusok vírus-gazda kölcsönhatásait tanulmányozza a Stanford Egyetemen. Minden héten Dr. Robinson bonyolult COVID-19 témákat bont, és a sürgős közegészségügyi problémákkal foglalkozik.
Hatalmas teszthiány, hatástalan tesztek és a széles körű tesztelési stratégiák végrehajtásának képtelensége miatt az Egyesült Államokat a világjárvány kezdete óta teszteléssel kapcsolatos problémák sújtják. Mivel azonban a technológia felzárkózik a SARS-CoV-2 körüli fejlõdõ információkhoz, a tudósok innovatív, gyors és pontos tesztek kidolgozásába kezdenek, amelyek segíthetnek a COVID-19 terjedésének megfékezésében.
Ezen vizsgálatok egyikét, a SalivaDirect-et augusztusban megkapta a sürgősségi felhasználásra vonatkozó engedélyt (EUA) az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA), és ez potenciálisan megváltoztathatja az Egyesült Államok vizsgálati eljárásainak infrastruktúráját. Hogyan működik ez a teszt? Hogyan áll össze az EUA-t kapott más tesztekhez képest? Dr. Robinson a Verywell Health-lel beszélt a legújabb tesztelési lehetőségekről.
Verywell Health: Hogyan működik a SalivaDirect, és miért kapott ekkora figyelmet?
Dr. Robinson: A SalivaDirect megköveteli a felhasználóktól, hogy saját nyálukat gyűjtsék egy steril edénybe, majd feldolgozás céljából laborba küldik. (A szerkesztő megjegyzése: Az FDA szerint a mintát orvos felügyelete alatt kell összegyűjteni.) Ennek a tesztnek az egyik oka, hogy ekkora figyelmet kapott, mert gyors, olcsó és egyszerű.
Ennek a tesztnek a szélesebb körű elérhetővé tétele érdekében a Yale Közegészségügyi Iskolájának kutatói több gép segítségével tesztelték a SalivaDirect-et, és megállapították, hogy protokolljuknak nincs szüksége egy adott eladó gépére a hatékony működéshez. Ez azt jelenti, hogy a teszt használatában érdekelt laboratóriumoknak valószínűleg nem kell külön felszerelést vásárolniuk a teszt futtatásához. Ez egy fontos kérdés, amikor az ellátási lánc szűk keresztmetszeteire gondolunk.
Ezek az innovatív fejlesztések költségcsökkentéshez és gyorsabb átfutási időkhöz vezetnek. A SalivaDirect segítségével kevesebb, mint 24 órát várunk az eredményekről, és a tesztenkénti költség kevesebb, mint 10 dollár a nyilvánosság számára. A költségek fő kérdés, ha a tesztek bővítésére gondolunk, különösen azokban a közepes vagy alacsonyabb jövedelmű országokban, amelyek szélesebb népességi tesztet szeretnének elvégezni. Mivel a diagnosztikai tesztek felgyorsítását igyekszünk bevonni a tünetek nélküli emberek bevonására, a SalivaDirect nagyszerű lehetőség lehet.
Verywell Health: Hogyan tudtak a kutatók gyorsabb és olcsóbb tesztet készíteni? Mi különbözik a technológiájától?
Dr. Robinson: A tesztet létrehozó kutatók két fő módosítást hajtottak végre a szokásos PCR-teszteken.
Először nem tartalmaznak olyan specifikus vegyületeket, amelyeket általában a mintagyűjtés során használnak, ami jelentősen csökkentette a SalivaDirect elkészítésének költségeit. Ezeket a nukleinsav-tartósítószereket tipikusan a gyűjtőtartályhoz adják, hogy javítsák a minta RNS-integritását. A SalivaDirect segítségével a kutatók értékelték, hogy a tartósítószerekre szükség van-e a SARS-CoV-2 teszteléséhez, és a tesztelés pontosságában nem találtak szignifikáns különbséget, amikor kizárták őket. Valójában javulást tapasztaltak a kimutatásban hét nap után meleg hőmérsékleten.
A második dolog, amit módosítottak - ami nagyobb mértékben befolyásolhatja a teszt eredményét - az RNS kivonási lépés. Ezt a lépést használják az RNS koncentrálására és kivonására a mintadarabokból a teszt pontosságának javítása érdekében. A jelenlegi SARS-CoV-2 PCR diagnosztikai tesztjeink többsége ezt a lépést használja, amelyhez speciális nukleinsav extrakciós készletek szükségesek. Sajnos ezekből a készletekből hiányunk volt az egész világjárvány során. A SalivaDirect protokoll kivágja az RNS kivonási lépést.
Ennek a lépésnek a kiküszöbölése, de a pontosság fenntartása érdekében a SalivaDirect-t létrehozó tudósok az RNS-extrakciót egy enzim, a Proteinase K hozzáadásával helyettesítették. A proteinin K képes inaktiválni azokat a fehérjéket, amelyek lebontják az RNS-t a mintákban.
Verywell Health: Hogyan viszonyul a SalivaDirect a SARS-CoV-2 más diagnosztikus nyálvizsgálatához?
Dr. Robinson: Úgy gondolom, hogy a SalivaDirect részben a költségek és az elérhetőség javításával tűnik ki más diagnosztikai tesztek közül. Áprilisban az FDA kiadta első EUA-ját a Rutgers Klinikai Genomikai Laboratórium által létrehozott nyálvizsgálatra. Ez jelenleg kereskedelemben kapható, de kiskereskedelmi ára 150 dollár, ezért nagy árkülönbség van ez és a SalivaDirect között. A [Rutgers] teszt azonban jobban megfelel a hagyományos PCR-teszteknek, mert az orvosok elvégeznek egy RNS-extrakciós lépést.
Verywell Health: Hogyan viszonyul a SalivaDirect a szokásos nasopharyngealis tamponokhoz?
Dr. Robinson: Fontos különbség, hogy maga is nyálmintát gyűjthet. A nasopharyngealis tampon során fokozott köhögést és tüsszentést tapasztalhat, ami veszélyeztetheti a tesztet kezelő egészségügyi dolgozót.
Mi az az orrgarat-tampon?
A nasopharyngealis tampon mintát vesz az orr mélyéről, elérve a torok hátsó részét.
A nyálvizsgálatok is lehet egy kicsit következetesebbek. A nasopharyngealis tamponvizsgálat eredményei függhetnek attól, hogy a mintát megszerzik-e. Az emberi tényező nagy szerepet játszhat, ha a tampont nem helyezik elég mélyre ahhoz, hogy elegendő mintát nyerjenek.
Ezenkívül sok embernek kellemetlen a tamponvizsgálat elvégzése. Tehát a nyálvizsgálat előnyös lehet, ha a könnyedség és a kényelem miatt többen hajlandóak tesztelni.
Verywell Health: Gondolod, hogy a nyálvizsgálatok helyettesíthetik az orr-garat tamponteszteket?
Dr. Robinson: Azt hiszem, mindkét tesztnek helye van az egészségügyi iparban.
A nyálvizsgálatok hasznosabbak lehetnek járóbeteg-környezetben olyan embereknél, akiknek enyhe tüneteik vannak. De a már kórházban fekvő betegeknél nagyobb nehézségekkel járhat a kellő nyáltermelés. Az olyan problémák, mint a szájszárazság és a fokozott nyálka vagy a vérképzés, gátolhatják a vizsgálati eljárást.
Érzékenység vs. specifitás
- Az érzékenység azon fertőzöttek százalékos aránya, akik valóban pozitív teszt eredményt mutatnak.
- A specifitás az emberek százalékos arányanemfertőzöttek, akik valóban negatív vizsgálati eredményt mutatnak.
Verywell Health: Milyen érzékenységi és specifitási szintek vannak a SalivaDirect-en?
Dr. Robinson: Úgy tűnik, hogy a SalivaDirect teszt kissé csökkent az érzékenységben a szokásos PCR-vizsgálathoz képest, mert kihagyja ezt az RNS-extrakciós lépést. Erre azonban számítani kellett. Az érzékenységnek ez a csökkenése több hamis negatívumhoz vezet. A 41 pozitív betegből három hiányozni fog a SalivaDirect-től.
A specifitás meghatározásához a kutatók megvizsgálták, hogy ez a tesztelési stratégia vezet-e keresztreakcióhoz az influenza ellen. Ez a teszt hamis pozitív eredményeket eredményezne azoknál az embereknél, akik influenzában szenvedtek, de nem szenvedtek SARS-CoV-2-ben? Megvizsgálták az előző két év influenzatörzséből származó mintákat, és megállapították, hogy tesztjük nem reagált keresztreakcióval azokkal az influenzatörzsekkel, vagyis nagyon specifikus a SARS-CoV-2-re.
Verywell Health: Ön szerint mely további jóváhagyott diagnosztikai tesztek válthatnak játékot?
Dr. Robinson: A llumina (COVIDSeq) egy másik tesztelési megközelítés, amelynek megvannak a maga egyedi előnyei. Egyszerre legfeljebb 3000 mintát tud felvenni, 24 órán belül eredményt hozva. [A kutatók] 98% -os érzékenységről és 97% -os specificitásról számolnak be.
Ez a vizsgálat nasopharyngealis és oropharyngealis tamponokat használ, nem pedig nyálat. Azonban különbözik a többi vizsgálattól, mivel lehetővé teszi a kutatók számára a vírus szekvenálását, és betekintést nyújthat a transzmissziós láncokba és a mutációs rátákba. Mivel a SARS-CoV-2 vírus több időt tölt az emberi immunrendszerrel való kölcsönhatásban, megpróbálja megtalálni a módszereit, hogy mutációval elkerüljék védekezésünket. Ezeket a mutációkat szorosan figyelemmel kell kísérnünk, amikor oltásokra és terápiákra gondolunk, és szekvenálási technológia alkalmazásával nyomon követhetők.
Ennek a tesztelési stratégiának az egyik korlátja, hogy problémák merülhetnek fel egy adott gyártótól származó speciális felszerelés szükségessége miatt, ami ellátási lánc problémákhoz vezethet.
A DETECTR teszt egy másik diagnosztikai tesztelési megközelítés az FDA által az EUA részéről. Több fejlett technológiát alkalmaz az átfutási idő egy óra alatti csökkentésére, ami valóban átalakító lehet.
Verywell Health: Hogyan segíthet a gyorstesztek bősége és hozzáférhetősége a közegészségügyi politikák és az elszigetelési törekvések megalapozásában?
Dr. Robinson: Úgy gondolom, hogy jelenleg rendelkezünk a szükséges eszközökkel a vírus visszaszorítására. A népegészségügyi intézkedések a maszkok használatának és a társadalmi távolságtartás egyéni erőfeszítéseinek, valamint a széleskörű diagnosztikai tesztelésnek és az érintkezés nyomon követésének hatására megmutatták erejüket, hogy megvédjék közösségünket a COVID-19 terjedésétől.
Láttuk, hogy ezek az intézkedések óriási változást hozhatnak más országokban, például Dél-Koreában és Tajvanon, amelyek nagyon korán a féken tartási erőfeszítésekre összpontosítottak, és esetszámukat viszonylag alacsonyan tartották. Az otthoni és a gyorstesztek segítséget nyújthatnak erőfeszítéseinkben, és az eszközkészlet további lehetséges eszközei a biztonságos újranyitásnak.
Például, mivel néhány vállalat kezdi átgondolni a logisztikát, hogy az alkalmazottak egy része visszatérjen az irodába, a gyors, otthoni tesztelési protokollok lehetővé tehetik, hogy ezt sokkal biztonságosabb módon kezdhessük meg. Ideális esetben a kézhigiéné, a maszkok és a társadalmi távolságtartás hármasára építenénk, kiegészítve a gyors otthoni tesztelést és a fejlettebb, technológiák által vezérelt érintéskövetést. Ezek a megközelítések alkalmazhatók az iskolai környezetben is.
Tekintettel ennek a járványnak a rendkívüli hatására, úgy érzem, mintha néha érzékelnénk a tehetetlenséget, de úgy gondolom, hogy ez az az idő, amikor befektetni kell a közösségünkbe, és elkezdjük kinyitni a szemünket a közegészségügyi infrastruktúrába irányuló alapvető beruházások iránti igény előtt. Nem vagyunk biztonságosabbak a következő meg nem nevezett vírustól, mint 2020 elején.
Verywell Health: Sok ilyen olcsó gyorstesztről kiderült, hogy alacsonyabb az érzékenysége. Ön szerint fontosabb a nagyon pontos tesztek vagy az elérhető tesztek?
Dr. Robinson: Sok minden attól függ, hogy mit próbál elérni diagnosztikai tesztekkel. Diagnosztikai tesztekkel válaszolunk több kérdésre, többek között arra, hogy valakinek akut fertőzése van-e, gyógyult-e, vagy valakinek tünetmentes fertőzése van-e.
Ezeket a teszteket arra is felhasználjuk, hogy egész népességre kiterjedő adatokat szerezzünk, hogy jobban megértsük, ki fertőzött már meg. Tehát attól függően, hogy milyen kérdést tesz fel, érdemes egy rendkívül érzékeny tesztet, vagy egy jobb méretezhetőségű tesztet, vagyis olcsó és könnyen használható tesztet, amelyet nagyobb populációk számára is beadhat. Nem mondanám, hogy az egyik fontosabb, mint a másik, de hogy a teszt típusát hozzá kell igazítani ahhoz a kérdéshez, amelyre válaszolni próbál.
Úgy gondolom, hogy a gyors otthoni tesztek hasznosak lehetnek a „tudattalanul fertőzött” vagy tünetmentes esetek fekete dobozának megvilágításához. Mivel jelenleg jó pontos, standard PCR-tesztekkel rendelkezünk, úgy gondolom, hogy ezekre a gyorsabb, olcsóbb tesztek további érvényesítésére és az egyszerűsített megvalósítás módjaira kell összpontosítani.
Verywell Health: Vannak-e tesztek, amelyek képesek egyszerre kimutatni mind a COVID-19-et, mind az influenzát?
Dr. Robinson: Igen. Júliusban az FDA kiadott egy EUA-t a CDC Influenza SARS-CoV-2 (Flu SC2) Multiplex Assay teszthez. Ez a teszt egy RT-PCR vizsgálat, amely képes megkülönböztetni a SARS-CoV-2 és az influenzák két típusát: az influenza A vírust és az influenza B vírust.
Hihetetlenül fontos az ilyen típusú tesztek kidolgozása az influenza szezon előtt. Ahogy tovább haladunk az őszbe, és elkezdjük megtanulni, hogy az iskola újranyitása és az irodai munkába való visszatérés miként befolyásolja a világjárványt, az ilyen tesztek segítenek a hatékony kezelési rend megalapozásában. Ezek a tesztek segítenek megérteni az átfedő tüneteket és azt, hogy milyen gyakoriak lehetnek a társfertőzések.
Verywell Health: Mit gondolsz, mi legyen a tesztelés következő lépése?
Dr. Robinson: Úgy gondolom, hogy a tesztlétesítményekhez való hozzáférés javítása és az átfutási idő lerövidítése egyaránt kulcsfontosságú következő lépés a SARS-CoV-2 megközelítésében.
Stratégiailag el kell gondolkodnunk azon, hogy kit és hol tesztelünk, és diagnosztikai tesztközpontokat kell létrehoznunk olyan helyeken, amelyeket a vírus súlyosan sújtott. A közösségek további oktatása a tesztelési folyamatról, valamint azoknak a bátorítása, akik esetleg nem maguk vannak nagy kockázatnak kitéve, de kölcsönhatásba lépnek a magas kockázatú lakossággal, például a többgenerációs otthonokban élőkkel, mély és széleskörű hatást gyakorolhatnak a vírus terjedésének ellenőrzésére.
.jpg)
