Az onkogenezis az a bonyolult, többlépcsős folyamat, amelynek során a normál sejtek rákos sejtekké válnak, ami a rák növekedéséhez vezet a szervezetben. Genetikai változásokkal jár egy sejtcsoportban, amelyek növekedését és rendellenes viselkedését okozzák.
A szót az "onco" (a latin szó "tumor") és a "genezis" alkotja, ami "kezdetet" jelent. A „tumorigenesis” egy másik kifejezés, amelyet erre a folyamatra használnak. Egy másik szó, a „karcinogenezis” nagyjából ugyanazt jelenti, bár néha a folyamat legkorábbi szakaszára utal, amikor a tumor kialakulása először elkezdődik.
Simon Jarratt / Corbis / VCG / Corbis / Getty ImagesMi a rák?
Az onkogenezis megértése segít megérteni, mi is a rák valójában. A rák egy olyan betegségcsoport elnevezése, amely bizonyos hasonlóságokkal rendelkezik, de bizonyos eltérésekkel rendelkezik, mind a bekövetkezett specifikus változások, mind a lehetséges kezelési lehetőségek tekintetében. Például az emlőrák eltér a test egy másik részéből eredő ráktól, például a vastagbélráktól.
Azonban egyetlen szervben előforduló rák esetén is sokféle ráktípus létezik, amelyek eltérően reagálhatnak a kezelésekre. Sokféle emlőrák létezik, és valószínűleg további altípusokat fedeznek fel, amint a tudósok megismerik az adott előforduló különbségek.
Mik a sejtek?
A sejtek azok a kis munkaegységek, amelyek a test szöveteit és szerveit alkotják. Minden sejt tartalmazza a saját DNS másolatát, azt a genetikai anyagot, amelyet örökölt a szüleitől. A különböző sejteknek különböző célja van, és különböző munkákat végeznek, attól függően, hogy a testben hol találhatók. Minden sejt belsejében található az a gépezet, amelyre szüksége van, hogy lemásolja genetikai anyagát és megossza egy új "leány" sejt létrehozásához. De erre csak meghatározott, ellenőrzött körülmények között kerülhet sor.
Például normális, hogy bizonyos típusú csontsejtek növekednek és osztódnak a gyermekeknél, ha magasabbak lesznek. A bőrödben lévő sejtek általában önmagukat is reprodukálják, hogy pótolják a folyamatosan elhullott régi, elhalt hámsejteket. Bizonyos immunsejteknek meg kell szaporodniuk a fertőzésre adott immunválasz részeként. De a test más sejtjeinek normális körülmények között nem szabad reprodukálódniuk és osztódniuk. Például az izomsejtek általában nem replikálják magukat felnőtteknél.
A rák akkor fordulhat elő, amikor egy sejt vagy sejtcsoport ellenőrizetlenül növekedni és osztódni kezd rendellenesen. Ahelyett, hogy csak szükség esetén osztanának, feleslegesen kezdhetnek osztani.
Ezután a kóros sejtek leánysejtjei ugyanazt a hajlandóságot mutatják az osztódásra - ez még több sejtet hoz létre. Bizonyos esetekben a rákos sejtek behatolhatnak más területekre, és megzavarhatják a normál sejtek működését. Ez a specifikus rák tüneteihez vezethet, és kezeletlenül halált okozhat.
A sejteken belüli és kívüli jelzések nagyon bonyolult rendszere indítja el a replikáció folyamatát (az úgynevezett mitózist). Sok ellenőrzés és mérleg van érvényben annak biztosítására, hogy a cellák ne osztódjanak és ne replikálódjanak, amikor és ahol nem kellene. Sok különböző fontos fehérje létezik, amelyek segítenek szabályozni a sejtosztódást - ezeket a DNS-ében található specifikus gének kódolják. Más fontos fehérjék segítenek felismerni a sejteket, amikor nem működik megfelelően.
Genetikai mutációk
Bizonyos körülmények között valami károsíthatja az e fontos fehérjék egyikét kódoló DNS-t. Előfordul, hogy a sejt problémamentesen képes sikeresen helyrehozni a DNS-t. Máskor azonban előfordulhat, hogy a DNS nem lesz megfelelően helyrehozva, ami az úgynevezett genetikai mutációhoz vezet. Ezt a mutációt ezután minden új leánysejtbe átadják. Előfordulhat, hogy a mutált DNS-ből készült fehérje nem úgy működik, mint általában.
Bár elsőre nem jelenthet nagy problémát, a sejt nagyobb károsodást tapasztalhat a DNS más fontos részeiben - más genetikai károsodásokat vagy „találatokat”. A rák akkor fordul elő, amikor egy sejtcsoport elvesztette ezen visszacsatolási mechanizmusok kritikus tömegét, és megfelelő sejtkontroll nélkül reprodukálják önmagukat. Ez az onkogenezis folyamata során következik be, amely sok éven át előfordulhat, mielőtt egy teljesen kifejlődött rákot felfedeznének. Más genetikai találatok még veszélyesebbé tehetik a rákot, mivel lehetővé teszik számára a szövetek jobb behatolását vagy a vérellátást. Más genetikai „találatok” megakadályozhatják a sejteket a sejthalál normális folyamatainak (az úgynevezett „apoptózisnak”).
A felmerülő „találatok” némelyike nem maga a DNS változásainak, hanem a DNS-hez vagy annak csomagolóanyagához kapcsolódó molekulák változásainak tudható be. Ezeket „epigenetikus” változásoknak nevezzük. Például egy molekula hozzáadása egy adott helyre megnövelheti annak gyakoriságát, hogy egy adott génből mi legyen fehérje. Vagy megfordíthatja. Az érintett géntől függően ez hozzájárulhat az onkogenezis folyamatához.
E bonyolult folyamat révén a rákszövet hajlamos behatolni a közeli szövetbe, ami károsíthatja annak működését. Ez áttétet is képezhet. Ez azt jelenti, hogy a rákos sejtek átterjedhetnek a véren vagy a nyirokrendszeren keresztül, és növekedésnek indulhatnak a test más részein, például a tüdőben vagy a májban.
Mi a különbség az igazi rák és a jóindulatú daganat között?
A valódi rák egyik fontos jellemzője, hogy képes behatolni a közeli szövetbe, vagy potenciálisan áttétet adhat az egész testben.
A jóindulatú daganatok bizonyos jellemzőkkel rendelkeznek a rákkal. Lehet, hogy összeszedtek néhány genetikai „találatot”, amelyek miatt kicsit másképp viselkednek, mint a normál szövetek. Néhány ellenőrizetlen módon fel is oszthatnak. Azonban nincs annyi súlyos genetikai és epigenetikus találatuk, mint a ráknak.Definíció szerint a jóindulatú daganat nem hajlamos a test tömeges terjedésére. Ritka körülmények között a jóindulatú daganat rosszindulatúvá válik, igazi rákká válik, de általában ez nem történik meg. Néhány jóindulatú daganat azonban néha problémákat okoz. Ez például akkor fordulhat elő, ha valaki egy közeli fontos eret nyom meg.
Mi okozza a rákot?
A rák a betegségek összetett csoportja, bonyolult okokkal.Bármi, ami károsíthatja a DNS-t vagy bizonyos epigenetikus változásokat okozhat, növelheti a rákos megbetegedések kockázatát.
Rákkeltő anyagok
Az ilyen anyagokat, amelyek károsíthatják a DNS-t, rákkeltő anyagoknak nevezzük. A specifikus gének DNS-károsodása az onkogenezis folyamatához vezethet. Például a napból származó ionizáló sugárzás túlzott expozíciója növelheti a bőrrák kialakulásának kockázatát. A cigarettában lévő DNS-károsító anyagoknak való kitettség növelheti a tüdő- és más rákos megbetegedések kockázatát. Bizonyos anyagok nem okoznak közvetlen DNS-károsodást, ehelyett megváltoztatják az epigenetikus kódolást oly módon, hogy a rák valószínűbb legyen.
A legtöbb esetben úgy gondolják, hogy a rák kialakulásához különféle tényezőknek kell összefogniuk. Más szavakkal, egy személynek több genetikai vagy epigenetikai változást kell átélnie a betegség kialakulásához. Mire egy sejt rákos, számos genetikai mutációra tett szert, amelyeket tovább oszt a leánysejtjein.
Zavarok a sejtműködésben
Azok a tényezők, amelyek stresszsejteket okoznak és megzavarják a sejtek normális működését, szintén növelhetik a rák kockázatát. Például a gasztro-nyelőcső reflux betegségben szenvedőknél a nyelőcső egyes sejtjei savnak vannak kitéve a gyomorból. Ez diszpláziához vezethet, amely egy rák előtti állapot, amelyben a sejtek nem egészen normálisan viselkednek, de még nem úgy viselkednek, mint a teljesen kifejlődött rákos sejtek. Ezek a sejtek néha, de nem mindig, rákot fejlesztenek ki. Egyre több bizonyíték van arra, hogy ez és más krónikus gyulladás növelheti a rák kockázatát is.
Vírusos fertőzések
Bizonyos típusú vírusokkal történő fertőzés növelheti a rák kockázatát is, bár a vírust nem mindenki fejleszti. Ezek a vírusok genetikai anyagot tudnak beépíteni normális sejtekbe, amelyek hozzájárulhatnak a rák kialakulásához. Más esetekben megzavarhatják az immunrendszert, növelve ezzel a rák kockázatát.
Családi történelem
Az egyik családtörténete is fontos tényező. Azok az emberek, akik bizonyos géneket örököltek szüleiktől, hajlamosabbak a rákos megbetegedésekre. Ennek oka, hogy az adott gének bizonyos változatai érzékenyebbek lehetnek a rák kialakulására. Például a BRCA gén egy olyan fehérjét állít elő, amely fontos a normális DNS-helyreállításhoz. Ennek a génnek bizonyos variációival született embereknél nagyobb valószínűséggel alakul ki bizonyos típusú rákos megbetegedés azokhoz az emberekhez képest, akik nem rendelkeznek a mutált verzióval.
Kor
Az életkor szintén fő kockázati tényező. Bizonyos rákos megbetegedések kivételével, amelyek szinte mindig gyermekeknél fordulnak elő, a legtöbb rák kialakulásának kockázata az életkor előrehaladtával növekszik. Ez azért van, mert az emberek általában idővel felhalmozódnak mutációk a génjeikben. Nagyobb életkor esetén fokozottan fennáll annak a kockázata, hogy az egyik sejtje elegendő mennyiségű rossz elütést kap a rák kialakulásához.
Fontos megjegyezni, hogy néhány ember akkor is rákbetegségben szenved, ha családjában nincs rákbetegség, és akkor is, ha nincs kitéve ismert ismert rákkeltő anyagoknak.
Megelőzési technikák
Általánosságban elmondható, hogy csökkenteni lehet a rák kockázatát azáltal, hogy csökkentjük az expozíciót e lehetséges genetikai és epigenetikai „találatoknak”.
Tippek a rák megelőzéséhez
- Nem dohányzik
- Nem fogyaszt túlzottan alkoholt
- Kerülje a rákkeltő anyagok (például azbeszt) expozícióját
- Fényvédő és egyéb intézkedések használata a nap UV károsodásának csökkentésére
- Vakcinák alkalmazása a rák kockázatát növelő vírusoknak való kitettség megelőzésére
Bizonyos szűrési eljárások azt is biztosíthatják, hogy a test rák előtti területei korán észlelhetők legyenek, amikor azok könnyen eltávolíthatók.
Rákkezelés és onkogenezis
A daganattal diagnosztizált embereknél már előfordult onkogenezis, és ez a folyamat nem fordítható meg. A rákos kezelések sok típusa a rákos sejtek eltávolításáról szól a testről. Például egy sebész képes lesz eltávolítani az összes rákos sejtet a testből, meggyógyítva a betegség személyét. Más kezelések, például a kemoterápia, a rákos sejtek megölésére összpontosíthatnak. Az ilyen kezelések nem az onkogenezis leállításával, hanem a rákos sejtek teljes eltávolításával működnek.
Más típusú rákkezelések azonban megakadályozzák, hogy a rákos sejtek ugyanolyan veszélyesek legyenek a szervezetre. Például bizonyos kezelések megállítják a rák új erek képződésének képességét (angiogenezis). Más kezelések más módon lassíthatják a rák növekedését. A rák növekedésének lassításával elősegíthetik a rák további genetikai találatok megszerzését, amelyek megnehezíthetik a kezelését. Ebben az értelemben ezek a kezelések lelassíthatják vagy akár leállíthatják az onkogenezis folyamatát. Azonban a legtöbb embernek más kezelésekre is szüksége lesz, amelyek közvetlenül eltávolítják a rákot a szervezetből.
Mit jelent, ha rákmegelőző sejtjei vannak