A tüdőrák genetikai vizsgálata

A tüdőrák genetikai vizsgálata laboratóriumi vizsgálatokat tartalmaz vér- vagy tumorszövetmintán annak megállapítására, hogy a benne található rákos sejtek DNS-e tartalmaz-e génmutációkat vagy egyéb változásokat, amelyek elindítják a rák kialakulását vagy növekedését. Ha a kezelhető mutációkat tüdőrák genetikai vizsgálatával azonosítják, az onkológus felhasználhatja ezeket az információkat olyan gyógyszerek felírására, amelyek kifejezetten a genetikai rendellenességeket célozzák meg.

A célzott terápiák számos előnye között szerepel, hogy különféle módokon blokkolhatják azt, ami lényegében táplálja a rákos sejteket, és lehetővé teszi számukra a szaporodást - az egészséges sejtek károsítása nélkül. Ez mindenkinek más, még az azonos típusú tüdőrákban szenvedők esetében is.

A genetikai teszt kitalálja, mi áll a háttérbena tirákos megbetegedés, és ez ma már a tüdőrák kezelésének rutin része.

A genetika szerepe a tüdőrákban

A tüdőrák akkor fordul elő, amikor a tüdőben lévő sejtek a genetikai mutációk miatt ellenőrizhetetlenül szaporodnak. Amikor egy gén a környezet toxinjainak van kitéve, vagy ha hiba lép fel a sejtosztódásban, mutáció (változás) léphet fel.

Valamennyi gén négy aminosav (úgynevezett bázisok) - adenin, tirozin, citozin és guanin - változó szekvenciáiból áll. Bizonyos esetekben a mutáció azt jelenti, hogy az egyik bázis helyettesíti a másikat, például a guanin helyett az adenint. Más esetekben az alapokat be lehet illeszteni, törölni vagy valamilyen módon átrendezni.

A két fő mutáció, amely rákhoz vezethet, a vezető mutációk és az utas mutációk. A meghajtó gének közvetlen szerepet játszanak abban a folyamatban, amely során a rák megindul, az úgynevezett onkogenezis. A rák megindítása után ezek a mutált gének szó szerint táplálják a rákos sejtek növekedését. A tüdőrákban többféle típusú gén létezhet. A kutatók becslése szerint a tüdőrák 51% -a pozitív az ismert vezető mutációkra.

Ahogy valaki utasa lehet egy autónak, néhány mutált gén is jelen van egy daganatban, de nem hajtja a rákos sejtek növekedését - csak az út mellett vannak. Ezek a semleges sejtek jelentősen meghaladják a vezető sejteket, Ismételten, az utasszállító gének száma tumoronként változó, de egyes daganatokban ezeknél a mutációknál több mint 1000 lehet.

A genetikai tesztek fontossága

A tüdőrák kezelésének egyik legizgalmasabb előrelépése a nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) genetikai változásainak megértése, amely a tüdőrákok 80% -át és 85% -át teszi ki. a rák általában lassabban növekszik, mint a kis tüdősejtes rák (SCLC), egy agresszív forma, amelyet mikroszkóp alatt vizsgálva a rákos sejtek kis mérete kategorizálja.

Kevésbé ismertek azokról a mutációkról, amelyek kissejtes tüdőrákhoz vezetnek, amely a tüdőrákok 10–15% -át teszi ki, és gyakran diagnosztizálásáig terjed. A kis tüdősejtes rákot általában kemoterápiával és sugárzással kezelik.

Ha nemrégiben diagnosztizáltak nem kissejtes tüdőrákot, különösen a tüdő adenokarcinómáját, akkor a genetikai teszt - más néven molekuláris profilozás vagy biomarker teszt - egy módszer arra, hogy azonosítsa azokat a specifikus vezető mutációkat, amelyeket orvosaival gyógyszerekkel megcélozhat.

A célzott terápiák a precíziós gyógyszer egyik formája, ami azt jelenti, hogy az Ön konkrét betegségére vonatkozó pontos információk alapján választják ki Önnek. Ezzel szemben a hagyományos kemoterápiával mindenki ugyanazokat a gyógyszereket kapja, vagy a kezelést csak bizonyos mellékhatások iránti érzékenység alapján személyre szabják.

A célzott terápia számos előnnyel jár. Közöttük:

• A kemoterápiás gyógyszerek minden gyorsan osztódó sejtet megtámadnak - akár rákosak, akár nem -, és toxicitás kockázatát jelentik. A célzott terápiák csak egy bizonyos rendellenességet támadnak meg a rákos sejtjeiben, ami lényegesen kevesebb kellemetlenséget és jobb életminőséget eredményez a kezelés során.
• Egyes célzott terápiák szintén gátolhatják az ereket a rákdaganatok kialakulásában és táplálásában; az angiogenezis az a folyamat, amelynek során új erek képződnek.
• Kemoterápiás gyógyszerekkel a betegek 20-30% -a reagál a kezelésre, és a progresszió nélküli túlélési arány becslések szerint körülbelül három-öt hónap. A célzott terápiás gyógyszerek magasabb válaszarányt és hosszabb progresszió nélküli túlélési arányt tesznek lehetővé.

Mit keres a genetikai tesztelés

Amennyire ismeretes a tüdőrák mögött rejlő genetikai rendellenességekről, ez az orvostudomány viszonylag új területe. Feltételezzük tehát, hogy a rákos sejtek növekedése mögött több van, mint amit még nem sikerült felfedezni.

A tüdőrákban a jelátviteli fehérjék (biomarkerek) néhány olyan mutációja vagy változása, amelyek manapság genetikai vizsgálatokkal kimutathatók, a következők:

• EGFR mutációk: A tüdőrák egyes típusai túltermelik az epidermális növekedési faktor receptort (EGFR), a sejtek növekedésében és osztódásában szerepet játszó fehérjét. A mutált sejtek túl gyorsan növekednek. Ez a mutáció gyakori azoknál a tüdőrákos betegeknél, akik soha nem dohányoztak.
• KRAS mutációk: A KRAS fehérjéhez utasításokat hordozó gén károsodhat. A normál fehérje helyett a sejtek készíthetnek még egy olyan sejtet, amely nem tudja megfelelően szabályozni a növekedést.
• ALK átrendeződések: Az NSCLC-k körülbelül 5% -a kóros ALK fehérjéket termel, amelyek a rákos sejtek növekedését és terjedését okozzák. A kóros fehérjék két anaplasztikus limfóma kináz (ALK) és az echinoderm mikrotubulushoz társuló fehérjéhez hasonló 4 (EML4) fúziójának eredményeként jönnek létre.
• ROS1 átrendeződések: Az NSCLC körülbelül 1-2% -a átrendeződik egy ROS1 nevű génben. Ez a mutáció hasonló az ALK átrendeződéséhez, mivel az ROS1 és egy másik gén fúziója, és abnormális fehérjét termel.Az ALK és ROS1 átrendeződések annyira hasonlóak, hogy egyes célzott terápiák mindkét körülmények között működhetnek.
• MET amplifikációk: Egyes rákos megbetegedések a mesenchymalis epithelialis átmenet (MET) génjének mutációjával járnak, ami kóros fehérjék termelését eredményezi, és rák növekedéséhez és terjedéséhez vezet.
• BRAF mutációk: A dohányosoknál gyakori, hogy ez a mutáció befolyásolja a B-Raf fehérjéket, és fokozhatja a rák terjedését.
• RET mutációk: A rákos sejteken található RET gén megváltoztatja és RET fehérjéket képez, amelyek sejtproliferációt okoznak.
• NTRK mutációk: Fúzió következik be a kromoszóma egy NTRK gént tartalmazó része és egy másik kromoszómán található gén között, és TRK fúziós fehérjéknek nevezett fehérjéket termelnek, amelyek abnormális sejtnövekedést okoznak.

Egy ilyen mutáció felfedezésének hatásának érzékeltetése érdekében az EGFR-mutációkat megcélzó gyógyszerek 75% -os válaszarányt és progressziómentes túlélési arányt eredményeznek kilenc és 13 hónap között. Az ALK átrendeződését megcélzó gyógyszereknél a válaszarány 60%, kilenc hónapos progressziómentes túlélési arány mellett.

Kit kell tesztelni?

Míg vannak olyan örökletes tüdőrák mutációk (más néven csíravonal mutációk), amelyek a születéskor a genetikai összetétel részét képezik, és szülőtől gyermekig átadhatók, növelve a tüdőrák kialakulásának kockázatát, a betegséggel kapcsolatos szinte összes génmutáció megszerezhető . Ez azt jelenti, hogy a sejt DNS-t károsító rákkeltő anyagoknak való kitettség miatt következnek be.

Ezek a mutációk vagy szomatikus mutációk születéskor nincsenek jelen (és nem futnak a családokban), vagyis bárki kifejlesztheti azokat. Ezért ajánlott a tüdőrák genetikai vizsgálata minden beteg számára.

A rák kialakulását eredményező vezetőmutációk a becslések szerint a tüdő adenokarcinómában szenvedők akár 70% -ában is jelen vannak.

Azok a tényezők, amelyek növelhetik a szerzett tüdőrák mutációk kialakulásának kockázatát, a következők:

• Dohányfüst (első és másodlagos)
• Légszennyeződés
• Radon
• Azbeszt
• Bizonyos fémek vagy vegyszerek
• Hormonpótló terápia
• Tüdőbetegségek: A tuberkulózis, az asztma és a COPD a tüdőrák kockázatát növelő betegségek közé tartozik. Ha például COPD-je van, akkor a tüdőrák kockázata kétszer-négyszer nagyobb, mint a COPD-nél.

Tüdőrák genetikai vizsgálati módszerek

Ha a tüdőrák bármely szakaszát diagnosztizálják, orvosa valószínűleg teszteket kér a biomarkerek ellenőrzésére.

A tüdőrák genomikai vizsgálatának két alapvető típusa van. Ezek magukban foglalják a szövetminta vagy a vérmintát.

Szövetbiopszia

A szövetbiopszia az a szokásos eljárás, amelynek során az orvosok mintát vesznek a genetikai vizsgálatokhoz. Ha azonban orvosa a rák műtéti eltávolítását tervezi, tekintet nélkül annak genetikai felépítésére, a kivágott daganat mintáját a műtét után elemzés céljából elmentjük.

Számos akadémiai rákközpont kínál tesztet a helyszínen, vagy az onkológus elküldheti szövetmintáját a vállalatoknak és a laboratóriumoknak átfogó tesztelés céljából.

Vérvizsgálat

Az orvosok egyre inkább folyékony biopsziát rendelnek el a szövetbiopszia mellett. A folyékony biopszia egy vérvizsgálat, amely ellenőrzi a vérben keringő rákos sejteket, és felhasználható e sejtek genetikai mutációinak kimutatására.

A folyékony biopsziának vannak előnyei:

• Nem jelent fertőzés, pneumothorax (összeesett tüdő) vagy a szövetbiopsziához kapcsolódó egyéb szövődmények kockázatát
• Jó alternatívát kínál, ha a daganat nehezen hozzáférhető helyen van
• Kevésbé invazív
• Lehetővé teszi az orvosok számára, hogy időben összehasonlítsák több mintát, hogy lássák, hogyan reagál a kezelésre

Hogyan tanácsolják az eredmények a kezelést

Az azonosított mutációk alapján megcélzott gyógyszerrel lehet összehangolni, vagy jogosult arra, hogy részt vegyen egy klinikai vizsgálatban.

Számos terápia áll rendelkezésre a tüdőrákban szerepet játszó specifikus mutációk megcélzásához, és remélhetőleg további fejlesztésekre irányuló kutatások folynak.

Orvosa megvizsgálja a specifikus mutációra jóváhagyott gyógyszeres lehetőségeket (ha vannak ilyenek). Például, míg az ALK átrendeződéseket az USA Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) által jóváhagyott öt különböző gyógyszer egyikével lehet kezelni, a MET-amplifikációkra csak egy gyógyszer engedélyezett.

A mutációk azonosítása további információt nyújthat orvosának - például a rák kiújulásának valószínűségét illetően -, amelyek segíthetnek más kezelési döntésekben, például a műtétben.

Attól függetlenül, hogy célzott terápiát kap-e önmagában vagy más kezeléssel együtt, az esetétől és a tüdőrák típusától függ.

A kezeléssel szembeni ellenállás

A kezelhető mutáció felfedezése tüdőrák genetikai tesztelésével biztató abban az értelemben, hogy segíthet egy testre szabottabb kezelési terv kialakításában. De fontos tudni, hogy szinte mindenki elkerülhetetlenül rezisztenssé válik a jelenleg rendelkezésre álló célzott kezelésekkel szemben. Sokféle mechanizmus létezik ennek révén, ami megnehezíti az egyik megoldás megtalálását. A klinikai vizsgálatok során folynak a kutatások, amelyek mind a második gyógyszer helyettesítésének használatát értékelik a mutációk megcélzásához, mind pedig olyan gyógyszerek kombinációját, amelyek különböző célokat vagy mechanizmusokat alkalmaznak a rákos sejtek megtámadására.

Egy szó Verywellből

A tüdődaganatok molekuláris profiljának megértése rendkívül izgalmas kutatási terület, és valószínű, hogy az újonnan azonosított mutációk új célzott terápiái folyamatosan elérhetővé válnak, mivel a klinikai vizsgálatok hatékonyabb lehetőségeket követnek.

Ha tüdőrákot diagnosztizáltak, különösen tüdő adenokarcinómát vagy laphámsejtes tüdőrákot, beszéljen orvosával a genetikai vizsgálatokról. Ha eredményei genetikai biomarkert mutatnak, kutasson a rendelkezésre álló kezelésekről, és vegye fel a kapcsolatot másokkal, akiknek azonos a diagnózisa. Számos reményteli lehetőség kínálkozik az ilyen típusú rákban szenvedők számára, beleértve azokat a gyógyszereket is, amelyek lehetővé teszik a rák hosszú távú kezelését, akárcsak egy hosszú távú betegség, például a cukorbetegség.